[發明專利]硫酸軟骨素在制備預防和治療椎間盤退變的藥物中的應用

在審

• 申請號: 202110284946.5
• 申請日: 2021-03-17
• 公開（公告）號: CN112933106A
• 公開（公告）日: 2021-06-11
• 發明（設計）人: 胡博;吳卉喬;王云浩;臧法智;徐辰;陳華江;曹鵬;袁文
• 申請（專利權）人: 上海長征醫院
• 主分類號: A61K31/737
• 分類號: A61K31/737;A61P19/08
• 代理公司: 上海申浩律師事務所 31280
• 代理人: 趙青

本發明提供硫酸軟骨素在制備預防和治療椎間盤退變的藥物中的應用，以及用于預防和治療椎間盤退變的藥物組合物。能顯著增加椎間盤含水量和/或抑制椎間隙高度下降，從而預防和治療椎間盤退變。特別適用于未達到手術指征的椎間盤突出癥患者、采用孔鏡技術去除突出椎間盤的椎間盤突出癥患者以及采用單純髓核摘除術去除突出椎間盤的椎間盤突出癥患者，有利于緩解椎間盤退變，減輕椎間盤突出癥導致的腰背痛，也可以促進孔鏡、單純髓核摘除術后殘留髓核的恢復。

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，具體涉及硫酸軟骨素在制備治療椎間盤退變的藥物中的應用。

背景技術

椎間盤退行性變癥(intervertbral disc degeneration，IDD)是引起頸肩背痛的重要病理因素，在當今世界影響人民群眾健康的主要疾患之中扮演重要的一員。IDD對社會造成重大的經濟負擔與醫療費用支出，給人民群眾醫療支出和國家醫療財政帶來重大負擔。據統計，僅美國一年，因IDD導致的經濟損失就高達900億美元(參見文獻：Li Y,Samartzis D,Campbell DD,et al.Two subtypes of intervertebral discdegeneration distinguished by large-scale population-based study.SpineJ.2016Sep；16(9):1079-89.)。IDD不僅僅危害大，其發病率也較高，輻射范圍管，據報道全世界約80％的人口都曾受到IDD導致的腰痛的困擾。在如今全球老年人不斷增加的背景下，IDD對人民群眾所帶來的危害也逐漸增加。所以，目前急需發現新的能夠有效治療IDD的新藥物。

目前醫學界對IDD治療主要采用兩種方法。第一種方式為常規保守療法，以消炎鎮痛為主，并輔以功能鍛煉。第二種方法則是直接對退變椎間盤采用手術切除治療。然而，這兩種方法均存在各自問題，保守治療僅僅只能緩解患者癥狀，無法從根本上治療IDD，仍存在復發風險。而手術治療，雖然可對退變椎間盤采取直接治療，并避免再次復發，但其對患者造成較大創傷，且不適用于病變程度較輕的IDD患者。因此，發現一種可以作用于病變椎間盤，治療IDD的藥物，是行之有效的方法，亟待解決。

硫酸軟骨素(chondroitinsulfate，CS)是一類硫酸化的共價連接在蛋白質上的糖胺聚糖。CS主要存在于人和動物細胞外基質和細胞表面上，廣泛存在于骨、軟骨、肌腱、等組織中。CS由葡萄糖醛酸和N-乙酰半乳糖胺組成的重復二糖單元鏈接形成，其相對分子質量為25000～30000。根據其二糖組成單位的不同，CS主要分為硫酸軟骨素A(CS-A)、硫酸軟骨素C(CS-C)等。健康的椎間盤中，細胞外基質含量豐富，其中高含量的糖胺聚糖是細胞外基質的重要組成成分，而硫酸軟骨素恰恰就是人類細胞最重要、最豐富的糖胺聚糖。研究表明，IDD患者硫酸軟骨素含量明顯降低，是因為aggrecan必須需要一定數量的CS來維持其正常的功能。因此，CS缺乏被認為是IDD進展期椎間盤水含量下降的主要原因。

硫酸軟骨素是成熟的關節炎治療藥物，其商品名有息亭舒、硫酸軟骨素片、硫酸軟骨素鈉片等，其藥理作用明確、毒副作用小，安全性與有效性也已得到臨床檢驗。但是，目前尚未有文獻報道硫酸軟骨素在治療IDD中的應用。

發明內容

本發明的目的在于提供一種硫酸軟骨素的新的醫藥用途。

本發明的第一方面提供硫酸軟骨素在制備預防和治療椎間盤退變的藥物中的應用。

進一步地，所述藥物能夠增加椎間盤含水量和/或抑制椎間隙高度下降。

進一步地，所述藥物包括治療有效量的硫酸軟骨素及其可藥用鹽。所述硫酸軟骨素優選為硫酸軟骨素A。

進一步地，所述藥物進一步包括藥學上可接受的輔料，所述藥學上可接受的輔料包括稀釋劑、助流劑、填充劑、乳化劑、崩解劑、去占合劑、抗氧劑、防腐劑、增溶劑、賦形劑中的任一種或兩種以上。

進一步地，所述藥物為注射給藥劑型。