[發明專利]ω-3多不飽和脂肪酸和L-絲氨酸在制備乳腺癌化療藥物的增效劑中的應用

有效

• 申請號: 202110284933.8
• 申請日: 2021-03-17
• 公開（公告）號: CN112957351B
• 公開（公告）日: 2022-03-11
• 發明（設計）人: 王國華;周佳敏;張馨予;孫祥琳;葉莉莎;姜正林;徐麗華
• 申請（專利權）人: 南通大學
• 主分類號: A61K31/201
• 分類號: A61K31/201;A61K31/202;A61K33/243;A61K31/198;A61P37/04;A61P35/00
• 代理公司: 南京經緯專利商標代理有限公司 32200
• 代理人: 黃欣

本發明屬于生物醫藥技術領域，具體涉及ω?3多不飽和脂肪酸和L?絲氨酸在制備乳腺癌治療藥物的增效劑中的應用。本發明通過采用化療藥物聯合ω?3多不飽和脂肪酸和L?絲氨酸作為乳腺癌治療藥物，可以有效提高化療患者對高強度持續化療的耐受程度，從而有效提高化療患者的預后生存質量，避免因化療引起的患者的不適帶來的營養流失。

技術領域

本發明屬于生物醫藥技術領域，具體涉及ω-3多不飽和脂肪酸和L-絲氨酸在制備乳腺癌化療藥物的增效劑中的應用。

背景技術

惡性腫瘤患者中營養不良的發生率相當高，據統計50％以上的腫瘤患者就診時均存在程度不等的營養不良，其預后明顯差于營養良好者，營養不良至后期常表現為惡病質。腫瘤患者出現營養不良和惡病質的原因及機制較為復雜，有腫瘤本身的原因、抗腫瘤治療的因素及全身性的復合因素。近來研究證實荷瘤狀態下的代謝改變是其中的關鍵性因素。

ω-3 不飽和脂肪酸作為一類重要的不飽和脂肪酸，在體內含量極為豐富，主要分布于細胞膜特別是神經突觸前膜上，并且對于維持腦的解剖結構，生化和生理功能的完整性具有極為重要的作用。哺乳動物由于缺乏合成長鏈多不飽和脂肪酸所必須的Δ-12和Δ-15去不飽和酶，無法利用短碳鏈合成亞油酸（linoleic acid, C18:2n-6）和亞麻酸（α-linolenic acid, C18:3n-3）。因此人體內的亞油酸和亞麻酸作為必需脂肪酸主要通過食物攝取以維持正常的生理功能。同時，亞油酸和亞麻酸也是AA、DHA和EPA合成的重要前體。這些多不飽和脂肪酸除了直接來自于食物，也可以在細胞內質網中利用亞油酸或/和亞麻酸通過碳鏈延長和去飽和作用合成。肝臟作為體內蛋白質和脂肪代謝的主要場所，是人體內利用食物來源的十八碳多不飽和脂肪酸合成二十碳（AA和EPA）和二十二碳（DHA和DPA）多不飽和脂肪酸的主要器官，直接從食物中攝取的和由肝臟合成的長鏈多不飽和脂肪酸，特別是DHA和AA主要用于提供機體組織合成膜磷脂。

L-絲氨酸是潛在性的甘氨酸受體激動劑，腦內含量豐富。在成年動物體內，甘氨酸受體的活化會誘導Cl^-內流和神經元超極化，從而降低神經元的興奮性。發明人的前期研究表明，L-絲氨酸可以通過激活腦內的甘氨酸受體對局灶性腦缺血再灌注損傷大鼠具有神經保護作用；甘氨酸受體的活化可能通過抵消腦卒中時神經元的去極化而對抗谷氨酸的興奮性毒性作用，以及之后導致細胞死亡的生物化學級聯反應。L-絲氨酸是中樞神經系統重要的一種非必需氨基酸，為合成磷脂酰絲氨酸、鞘脂、核苷酸及神經遞質D-絲氨酸的前體；也是一種重要的膠質細胞源性神經營養因子，對神經元存活及神經突起的生長有重要作用。L-絲氨酸及其代謝產物不僅為細胞增殖所需，在中樞神經系統中它還有特殊的功能，為腦的發育和許多正常功能所需。目前，L-絲氨酸已被用于治療抑郁癥、精神分裂癥、慢性疲勞綜合征，并用于防止精神運動遲緩、小頭畸形等。

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，其增殖過程中，腫瘤細胞往往處于低氧，營養匱乏，氧化應激等應激微環境中。腫瘤細胞如何適應這樣的微環境而生存是多年來研究者所關注的一個重要問題。在營養匱乏的微環境下，腫瘤細胞會通過代謝改變等來促進細胞的增殖和存活。因此，對抗腫瘤細胞適應營養匱乏微環境而生存并靶向治療乳腺癌非常重要。

目前營養不良嚴重影響腫瘤病人的預后及治療耐受性，降低腫瘤病人的生活質量。隨著營養治療廣泛應用于臨床，多項國際營養指南述及免疫營養素在腫瘤治療中的應用，但多數作為指南中零散的部分，目前尚無一部系統講述免疫營養素如何應用于腫瘤防治的指南。

發明內容

目前化療患者普遍存在免疫力低下的情況，出現這種情況的原因主要是化療藥物本身帶來的副作用，本發明在化療過程中配合給予ω-3多不飽和脂肪酸和L-絲氨酸這兩種有利于提高患者免疫力和神經恢復的營養物質，可以提高患者自身的免疫力，從而促進化療藥物發揮作用，提高腫瘤患者的預后生存率及其生存質量。

本發明針對化療的臨床患者給予一種乳腺癌化療口服ω-3多不飽和脂肪酸和L-絲氨酸的給藥方法，提高患者對化療的耐受。