[發明專利]丁酸鈉制備的預防、控制、治療眼疾的藥物及其應用

在審

• 申請號: 202110282519.3
• 申請日: 2021-03-16
• 公開（公告）號: CN112826816A
• 公開（公告）日: 2021-05-25
• 發明（設計）人: 陳浩宇;肖小強;陳敏
• 申請（專利權）人: 汕頭大學·香港中文大學聯合汕頭國際眼科中心
• 主分類號: A61K31/19
• 分類號: A61K31/19;A61P27/02;A61P9/10;A61P27/06
• 代理公司: 汕頭市南粵專利商標事務所(特殊普通合伙) 44301
• 代理人: 黃海裕

本發明涉及眼疾的治療藥物，尤其是指以丁酸鈉為有效成分制備的藥物，及丁酸鈉在制備上述藥物上的應用，通過全身施用、涂覆施用、注射劑施用、眼球植入劑施用形式的劑型，使藥物中的丁酸鈉抑制眼組織血管的病理性增生，以預防、控制、治療由眼組織血管的病理性增生導致血管滲漏、瘢痕形成所引起的眼疾。

技術領域

本發明涉及眼疾的治療藥物，尤其是指以丁酸鈉為有效成分制備的預防、控制、治療眼疾的藥物，及其在制備上述藥物上的應用。

背景技術

新生血管的形成受許多血管生成相關因子，如血管內皮生長因子（VEGF）、血小板源性生長因子-B（PDGF-B）、胎盤生長因子（PIGF）、色素上皮衍生因子（PEDF）和血管抑素（AS）等的協同調控。其中，VEGF在因新生血管生成引起的不適癥狀或疾病中，起到主要的影響作用。

此類不適癥狀或疾病發病的機理，是因VEGF濃度增加，進而產生不健康的新生血管，這些新生血管不僅不利于損傷的修復，反而往往因其缺乏緊密連接，常引起血管滲漏、出血以及纖維增殖形成瘢痕，而這會導致眼組織產生持續性水腫、局部炎癥引起的瘙癢感、產生明顯的血管滲漏等不適癥狀，還會引起或加速視網膜病變、脈絡膜病變、角膜病變、虹膜病變、眼周組織病變等一系列疾病的進展，具體如視網膜新生血管形成、脈絡膜新生血管形成、年齡相關性黃斑變性、眼周組織腫瘤的血管增殖等疾病，或產生牽拉性視網膜脫離、新生血管性青光眼等嚴重并發癥；

通過抵抗或減少VEGF在眼內的濃度，可以抑制病理性新生血管的生成以及血管滲漏增加引起的不適癥或疾病的進展，并起到相應的治療作用。因此，抗VEGF的研究是眼科醫生研究治療上述疾病的一類重要方向，并且抗VEGF的治療藥物，如雷珠單抗、康柏西普、阿帕西普，已經逐步應用于臨床，并對上述的疾病具有相對理想的治療效果。

但上述藥物在獲得較為理想的治療效果的同時，同樣存在價格昂貴、需要反復注射的缺陷，這也往往給患者不同程度地帶來經濟上、精神上、身體上的負擔，而因這些不同因素的負擔往往會導致療程中斷，而難以產生設想的，相對理想的治療效果。

研究人員同樣發現，除了以VEGF為代表的血管生成相關因子外，眾多的病理因素包括氧化應激，炎癥反應，葡萄糖調控等在新生血管的生成中也起到重要的調控作用，尋找新的靶點以及多靶點聯合治療等，也成為抗新生血管治療的新方向。

氧化應激是指在氧化損傷下機體采取的保護及應激反應，產生的活性氧刺激新生血管生成，硫氧還蛋白相互作用蛋白（TXNIP）屬于蛋白抑制家族。作為氧化還原反應的重要調控因子，TXNIP通過結合TRX以調控體內的氧化還原平衡，參與VEGF介導的異常的新生血管生成^[1]；

炎癥反應作為新生血管生成的又一病理性刺激因素，在損傷刺激如年齡相關性黃斑變性、激光誘導的脈絡膜新生血管中，炎癥反應的激活（如NLRP3）參與調控血管內皮細胞生長因子受體2（VEGFR2）的表達，介導新生血管的病理性增生^[2]-[4]；

此外，葡萄糖調控因子（如GLUT1）等也參與新生血管的發生發展^[5]-[6]。

背景技術參考文獻來源：

[1]Dunn Louise L,Buckle Andrew M,Cooke John P et al. The emergingrole of the thioredoxin system in angiogenesis.[J] .Arterioscler Thromb VascBiol, 2010, 30: 2089-98.

[2]Chai Guangrui,Liu Shu,Yang Hongwei et al. NLRP3 BlockadeSuppresses Pro-Inflammatory and Pro-Angiogenic Cytokine Secretion in DiabeticRetinopathy.[J] .Diabetes Metab Syndr Obes, 2020, 13: 3047-3058.