[發(fā)明專(zhuān)利]小分子阿膠在制備改善腦缺血的藥物中的應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110281854.1
• 申請(qǐng)日: 2021-03-16
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN113041260A
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-06-29
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉海濱;顧建軍;任汝靜;高登峰;劉維巖;張淹;孫陽(yáng)恩;王春艷
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 東阿阿膠股份有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K35/36
• 分類(lèi)號(hào): A61K35/36;A61P9/10;A61P25/00;A61P25/28;A61P29/00;A61P7/10
• 代理公司: 北京高沃律師事務(wù)所 11569
• 代理人: 劉奇

本發(fā)明涉及小分子阿膠在制備改善腦缺血的藥物中的應(yīng)用，屬于腦缺血藥物制備技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明所述應(yīng)用制備得到的藥物對(duì)于腦缺血具有明顯的改善作用，本發(fā)明拓展了小分子阿膠的應(yīng)用范圍，為開(kāi)發(fā)腦缺血治療藥物提供了研究依據(jù)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及腦缺血藥物制備技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及小分子阿膠在制備改善腦缺血的藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

隨著人口老齡化的加劇，與老齡化相關(guān)的“血管性認(rèn)知功能損傷(Vascularcognitive impairment，VCI)”疾病患者顯著增多，給其家庭和社會(huì)帶來(lái)嚴(yán)重影響。血管性認(rèn)知功能損傷是以腦血管病理改變?yōu)橹鳎橛胁煌潭鹊恼J(rèn)知功能損害的多種疾病。臨床表現(xiàn)為學(xué)習(xí)記憶功能減退，行動(dòng)執(zhí)行能力遲緩，精神心理異常，隨著年齡增加，病情進(jìn)行性加重。

VCI的病理復(fù)雜，患者腦內(nèi)常存在出血與血管堵塞并存的狀況，給臨床治療帶來(lái)巨大挑戰(zhàn)。如采用擴(kuò)張血管治療，可能加重出血；而抑制出血?jiǎng)t可能加重血管堵塞。腦缺血和出血都可能導(dǎo)致腦組織的梗死，造成神經(jīng)元與神經(jīng)突起的嚴(yán)重?fù)p傷，因此，迫切需要研發(fā)能改善腦血流灌注進(jìn)而控制疾病進(jìn)程的新型藥物。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供小分子阿膠在制備改善腦缺血的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明提供了小分子阿膠在制備改善腦缺血的藥物的應(yīng)用，為開(kāi)發(fā)改善腦血流灌注以及腦缺血治療藥物提供了研究依據(jù)。

本發(fā)明提供了小分子阿膠在制備改善腦缺血的藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明還提供了小分子阿膠在制備改善腦缺血所致的學(xué)習(xí)記憶功能下降的藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明還提供了小分子阿膠在制備改善腦缺血所致的腦組織損傷的藥物中的應(yīng)用。

優(yōu)選的是，所述腦組織損傷包括炎癥或水腫。

本發(fā)明還提供了小分子阿膠在制備通過(guò)調(diào)節(jié)大腦腦組織關(guān)鍵代謝產(chǎn)物來(lái)改善腦缺血的藥物中的應(yīng)用。

優(yōu)選的是，所述大腦腦組織關(guān)鍵代謝產(chǎn)物包括N-乙酰基天門(mén)冬氨酸，肌酸、膽堿、乳酸和谷氨酸。

本發(fā)明還提供了小分子阿膠在制備促進(jìn)腦缺血所致血管性癡呆的大腦皮質(zhì)實(shí)質(zhì)性腦血管的開(kāi)放與再生的藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明還提供了小分子阿膠在制備改善腦缺血所致血管性癡呆的大腦皮質(zhì)血流灌注的藥物中的應(yīng)用。

優(yōu)選的是，所述腦缺血包括慢性腦缺血。

本發(fā)明提供了小分子阿膠在制備改善腦缺血的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明小分子阿膠以“腦”為目標(biāo)器官，以慢性腦缺血導(dǎo)致的“血管性認(rèn)知功能障礙”為證明藥效的目標(biāo)疾病，研究小分子阿膠改善腦缺血的作用及其機(jī)制。試驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明所述小分子阿膠能夠改善腦缺血所致的學(xué)習(xí)記憶功能下降；能夠改善腦缺血所致的腦組織損傷，包括炎癥或水腫；能夠通過(guò)調(diào)節(jié)大腦腦組織關(guān)鍵代謝產(chǎn)物來(lái)改善腦缺血；能夠促進(jìn)腦缺血所致血管性癡呆的大腦皮質(zhì)實(shí)質(zhì)性腦血管的開(kāi)放與再生還能夠改善腦缺血所致血管性癡呆的大腦皮質(zhì)血流灌注。本發(fā)明所述應(yīng)用能夠?yàn)槟X缺血藥物的制備提供藥物選擇，為小分子阿膠在治療腦缺血方面提供科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膶?shí)驗(yàn)證據(jù)，為臨床用藥開(kāi)發(fā)奠定工作基礎(chǔ)。

附圖說(shuō)明

圖1為本發(fā)明提供的造模方法，其中，A為模型建立方法示意圖，B為實(shí)際建立成功的模型影像；

圖2為本發(fā)明提供的評(píng)價(jià)大鼠是否處于焦慮狀態(tài)的實(shí)驗(yàn)設(shè)備高架十字迷宮；

圖3為本發(fā)明提供的評(píng)價(jià)大鼠是否處于焦慮狀態(tài)的研究結(jié)果圖；

圖4為本發(fā)明提供的小分子阿膠改善腦缺血學(xué)習(xí)記憶八臂迷宮研究圖；

圖5為本發(fā)明提供的小分子阿膠抑制腦缺血T2-weighted MRI-腦損傷水腫研究結(jié)果圖；