[發明專利]三唑并四氫-β-咔啉衍生物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202110281683.2
• 申請日: 2021-03-16
• 公開（公告）號: CN113024553B
• 公開（公告）日: 2022-02-25
• 發明（設計）人: 王少印;尹海廷;汪明;吳運軍
• 申請（專利權）人: 皖南醫學院
• 主分類號: C07D471/14
• 分類號: C07D471/14;C07D471/20;A61P31/04
• 代理公司: 蕪湖安匯知識產權代理有限公司 34107
• 代理人: 任晨晨

本發明提供了三唑并四氫?β?咔啉衍生物及其制備方法和應用，將取代的2?吲哚甲基疊氮、取代的炔丙醇和催化劑混合在有機溶劑中，加熱反應，反應結束后，純化分離，即得三唑并四氫?β?咔啉衍生物。本發明利用取代的吲哚甲基疊氮與取代炔丙醇串聯反應來制備三唑并四氫?β?咔啉衍生物，具有反應步驟少，產率高的優點，而且所得三唑并四氫?β?咔啉衍生物具有良好的抑菌性能。

技術領域

本發明屬于有機合成領域，具體涉及三唑并四氫-β-咔啉衍生物及其制備方法和應用。

背景技術

四氫-β-咔啉衍生物廣泛存在于生物堿中，是一類重要的生物活性的物質。四氫-β-咔啉的衍生物具有多樣的藥理作用，如抗腫瘤、抗病毒、抗菌、抗血小板凝聚等活性(Chemistry Select 2017,2,7210；J.Med.Chem.2014,57,600；Bioorg.Med.Chem.Lett.2014,24,5228；J.Agric.Food Chem.2014,62,1010)。

因此，對四氫-β-咔啉類衍生物進行結構改造來開發四氫-β-咔啉類衍生物藥物是國內外的熱點。色氨酸與脂肪或芳香醛的Pictet-Spengler縮合反應是合成四氫咔啉衍生物的重要方法(Ber.Dtsch.Chem.Ges.1911,44,2030；J.Am.Chem.Soc.2007,129,13404；Angew.Chem.Int.Ed.2011,50,8538)。其他的合成方法包括利用路易斯酸催化的吲哚甲醇與吖丙啶的3+3反應合成法(Org.Lett.2013,15,2628)，鈀催化烯丙基取代色胺的分子內環化反應法(J.Am.Chem.Soc.,2006,128,1424-1425)，烯烴的交叉復分解法等(Angew.Chem.Int.Ed.2009,48,7428)。

發明內容

本發明的目的在于提供一種三唑并四氫-β-咔啉衍生物及其制備方法，利用取代的吲哚甲基疊氮與取代的炔丙醇串聯反應來制備三唑并四氫-β-咔啉衍生物，具有反應步驟少，產率高的優點。

本發明另一目的在于提供一種三唑并四氫-β-咔啉衍生物的應用，用于抑菌。

本發明具體技術方案如下：

三唑并四氫-β-咔啉衍生物的制備方法，具體為：

將取代的2-吲哚甲基疊氮、取代的炔丙醇和催化劑混合在有機溶劑中，加熱反應，反應結束后，純化分離，即得。

所述取代的2-吲哚甲基疊氮、取代的炔丙醇和催化劑的摩爾比為1：0.8-1.2：0.05-0.2；

所述取代的2-吲哚甲基疊氮結構式為R¹～R⁵為H、C₁～C₄直鏈或支鏈烴基或C₁～C₄直鏈或支鏈烷氧基；

其中R¹、R²、R³、R⁴和R⁵可以相同或不同，優選的R²、R³、R⁴和R⁵均為H。

進一步的，所述取代的2-吲哚甲基疊氮為2-吲哚甲基疊氮，結構式為或N-甲基-2-吲哚甲基疊氮，結構式為

進一步的，所述取代的2-吲哚甲基疊氮結構式中R¹、R²、R³、R⁴和R⁵均為H時，為2-吲哚甲基疊氮。

所述的有機溶劑為甲苯、正己烷、四氫呋喃、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷。優選的為1,2-二氯乙烷或四氫呋喃。