[發明專利]一種深海偏頂蛤抗菌蛋白及其應用

有效

• 申請號: 202110280915.2
• 申請日: 2021-03-16
• 公開（公告）號: CN113201057B
• 公開（公告）日: 2022-10-21
• 發明（設計）人: 俞鳴鋏;韓衛星
• 申請（專利權）人: 廣東佰歐斐絲細胞科研中心有限公司
• 主分類號: C07K14/435
• 分類號: C07K14/435;A61K38/17;A61P31/04;A61P31/10
• 代理公司: 廣州科粵專利商標代理有限公司 44001
• 代理人: 朱雙;劉明星

本發明公開了一種深海偏頂蛤抗菌蛋白及其應用。本發明首次從深海偏頂蛤分離出一個天然抗菌蛋白Bpl?UAMP_24?134，其氨基酸序列如SEQ ID NO.1的第24位?第134位所示；該抗菌蛋白不僅對痤瘡丙酸桿菌、副溶血弧菌、大腸桿菌、金黃色葡萄球菌均具有較強的殺死作用，而且長時間高溫處理不影響其殺菌效率?？咕鞍譈pl?UAMP_24?134具有較低的細胞毒性，抗菌活性強，具有高效廣譜抑菌作用，可作為抗生素替代品使用，為研制新型抗菌藥物提供了一種新的途徑。

技術領域

本發明屬于應用海洋生物技術領域，具體涉及一種深海偏頂蛤抗菌蛋白及其應用。

背景技術

抗菌肽和抗菌蛋白的產生是真核生物防御宿主的重要手段。較大的抗菌蛋白，含有超過100個氨基酸，通常是裂解酶、營養結合蛋白或含有針對特定微生物大分子的位點。較小的抗菌肽主要通過破壞微生物細胞膜的結構或功能來發揮作用。從軟體動物到人類，在多細胞動物的上皮層、吞噬細胞和體液中發現了數百種抗菌肽。

深海偏頂蛤(Bathymodiolus platifrons)又稱深海貽貝，是西太平洋很多熱液和冷泉環境共有的優勢種。在長期的適應性進化過程中，深海生物通過各種方式逐漸適應這些深海環境條件。隨著對深海生物的探究不斷的深入，依賴先天免疫系統抵抗病原入侵的深海偏頂蛤中蘊含了大量未知的抗菌蛋白和抗菌肽序列，是一個豐富的天然抗菌肽資源庫。此外，根據深海生物的生存適應性需要，深海偏頂蛤來源的天然多肽可能也具有不同于普通貝類抗菌肽的特征。

發明內容

本發明的目的是提供一種具有廣譜抗菌效應的新型深海偏頂蛤抗菌蛋白Bpl-UAMP_24-134，其具有顯著的抗菌潛力，對海洋性細菌具有廣譜抗菌效應。

本發明的深海偏頂蛤抗菌蛋白Bpl-UAMP_24-134，其氨基酸序列如SEQ ID NO.1的第24位-第134位所示。

本發明的第二個目的是提供所述的深海偏頂蛤抗菌蛋白Bpl-UAMP_24-134在制備抗細菌或真菌藥物中的應用。

所述的細菌為革蘭氏陽性菌或革蘭氏陰性菌。

所述的革蘭氏陽性菌為痤瘡丙酸桿菌或金黃色葡萄球菌。

所述的革蘭氏陰性菌為副溶血弧菌或大腸桿菌。

本發明的第三個目的是提供一種抗菌藥物，其含有所述的深海偏頂蛤抗菌蛋白Bpl-UAMP_24-134作為活性成分。

所述的抗菌藥物是治療海洋性細菌感染性疾病的藥物。

本發明通過全基因組比對，獲得具有抗菌潛力的深海偏頂蛤抗菌蛋白Bpl-UAMP1，接著構建酵母表達系統獲得新型深海偏頂蛤抗菌蛋白Bpl-UAMP_24-134，對獲得的抗菌蛋白Bpl-UAMP_24-134進行抗菌檢測，發現其具有廣譜的抗菌效應。新型深海偏頂蛤抗菌蛋白Bpl-UAMP_24-134對副溶血弧菌(Vibrio parahaemolyticus)的抑菌IC50為1.998μM；痤瘡丙酸桿菌(Propionibacterium acnes)的抑菌IC50為2.543μM；對大腸桿菌(Escherichia coli)的抑菌IC50為1.564μM；對金黃色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)的抑菌IC50為5.334μM。同時，耐溫實驗證明深海偏頂蛤來源的抗菌蛋白在長時間高溫處理后依然保持高效的殺菌活性。此外，抗菌蛋白Bpl-UAMP_24-134對細胞毒性極低，高劑量口服也不會造成小鼠死亡。本發明不僅為進一步了解深海偏頂蛤抗菌系統，提供其應用價值奠定了基礎，還為研制新型抗菌藥物提供了一種新的途徑。

附圖說明