[發明專利]一種復方氯丙那林溴己新膠囊中有關物質的檢測方法

有效

• 申請號: 202110279848.2
• 申請日: 2021-03-16
• 公開（公告）號: CN113109463B
• 公開（公告）日: 2022-11-25
• 發明（設計）人: 孫楠;姚琦;石云峰;張鳳妹
• 申請（專利權）人: 浙江工業大學;浙江省食品藥品檢驗研究院（浙江省藥用包裝材料質量監測中心;浙江省保健食品化妝品檢驗檢測中心）
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06;G01N30/86
• 代理公司: 杭州天正專利事務所有限公司 33201
• 代理人: 黃美娟;朱思蘭

本發明提供了一種復方氯丙那林溴己新膠囊中有關物質的檢測方法，本發明采用液相色譜技術，選用乙腈?水?三乙胺體系作為流動相，通過改變流動相比例，應用梯度洗脫的方式，對復方氯丙那林溴己新膠囊進行有關物質檢測；本發明建立了完整的復方氯丙那林溴己新膠囊中有關物質的檢測方法，該檢測方法各主成分之間及雜質與主成分之間分離較好，分離得到的雜質數量較多，且該系統能有效分離降解雜質，具有較強的專屬性。

技術領域

本發明涉及藥物分析檢測領域，具體涉及一種復方氯丙那林溴己新膠囊中有關物質的檢測方法。

背景技術

隨著國家對藥物安全性的日益重視，對藥物中有關物質的分離、檢測和評價已成為藥物質量控制的重要內容之一。復方制劑成分復雜，各組分之間理化性質差異較大，并且會相互影響甚至相互反應，在藥物分析領域，復方制劑中有關物質的分離和檢測一直是其質量控制的重點和難點。

復方氯丙那林溴己新膠囊，系由鹽酸氯丙那林、鹽酸溴己新、鹽酸去氯羥嗪三種藥物組成的復方制劑，是臨床上最常用的平喘祛痰藥，國外藥典未收載此藥。目前，國家標準(WS-10001-(HD-0263)-2002)采用液相色譜法對該復方制劑中三個主成分的含量進行控制，具體色譜條件為：C18柱為色譜柱，甲醇：水：三乙胺(用磷酸調pH 3.0)(55:45:0.5)為流動相，225nm為檢測波長，檢測溫度為35℃。該方法未對藥物中的有關物質進行控制。我們采用Boston Green ODS(4.6×250mm,5μm)色譜柱(一種常見的C18柱)，將該標準方法用于有關物質的檢測，發現除了主成分以外，能洗脫出13個雜質(圖1)。從圖1中得知，主成分保留時間短，許多峰有不同程度的堆疊，不適用于有關物質的檢測。

雖然目前未見復方制劑中有關物質的測定標準和研究，國內外藥典和少許文獻報道了單方制劑中有關物質的檢測方法。如：2020版中國藥典第1304頁報道了鹽酸氯丙那林中有關物質的檢測方法。具體色譜條件為：C18柱為色譜柱，乙腈-水-三乙胺(用磷酸調pH3.0)(10：90：0.5)為流動相，225nm為檢測波長。我們采用Boston Green ODS(4.6×250mm,5μm)色譜柱，將該方法用于復方氯丙那林溴己新膠囊的檢測。發現有關物質檢出數量非常少，60min只檢出11個雜質，并且其他二個組分鹽酸去氯羥嗪和鹽酸溴己新未出峰。具體色譜圖如圖2所示。

2020版中國藥典第1062頁報道了鹽酸去氯羥嗪中有關物質的檢測方法。具體色譜條件為：C18柱為色譜柱，甲醇-水-三乙胺(用磷酸調pH 3.0)(42：58：0.5)為流動相，225nm為檢測波長。我們采用Boston Green ODS(4.6×250mm,5μm)色譜柱，將該方法用于復方氯丙那林溴己新膠囊的檢測，發現分離效果較好，除了三個主成分以外，檢出5個雜質，但該方法無法有效檢出氧化降解雜質。具體色譜圖見圖3所示。

國內外藥典對鹽酸溴己新中有關雜質的測定相對較多，有EP10.0(VolumeⅡ第2000-2001頁)、BP2020(VolumeⅠ第1867-1868頁)、JP XVII(第522頁)、ChP2020(第1325頁)等。采用的色譜柱均為C18柱，檢測波長為225nm。不過流動相不同，JP XVII和ChP2020乙腈-磷酸鹽緩沖液(pH 7.0)(80：20)為流動相，而EP10.0和BP2020采用乙腈-甲酸銨緩沖液(用甲酸調至pH 4.4)(60：40)為流動相。我們采用Boston Green ODS(4.6×250mm,5μm)色譜柱，225nm檢測波長下，檢測溫度為35℃，采用上述乙腈-磷酸鹽緩沖液(pH 7.0)流動相體系用于復方氯丙那林溴己新膠囊的檢測，結果如圖4所示。

采用Boston Green ODS(4.6×250mm,5μm)色譜柱，225nm檢測波長下，檢測溫度為30℃，采用乙腈-甲酸銨緩沖液(用甲酸調至pH 4.4)(60：40)流動相體系用于復方氯丙那林溴己新膠囊的檢測，結果如圖5所示。發現三個主成分和有關物質均不能實現有效分離。