[發明專利]一種4-羧基吖啶酮的制備方法

有效

• 申請號: 202110277877.5
• 申請日: 2021-03-15
• 公開（公告）號: CN113024461B
• 公開（公告）日: 2023-09-22
• 發明（設計）人: 李俊霞;周紅建;袁翠英;劉松;蘆欽偉;田廣林;劉振民;游秋霞;王美玲;袁彥芳;連夢圓;李凈
• 申請（專利權）人: 遂成藥業股份有限公司
• 主分類號: C07D219/06
• 分類號: C07D219/06
• 代理公司: 鄭州隆盛專利代理事務所(普通合伙) 41143
• 代理人: 項麗麗

本發明屬于一種4?羧基吖啶酮的制備方法；包括將2，2′?亞氨基二苯甲酸與氫型分子篩催化劑在有機溶劑中混合均勻進行反應，充分反應后，固液分離，對所得液體減壓回收有機溶劑，即可得到4?羧基吖啶酮；通過2，2′?亞氨基二苯甲酸、氫型分子篩催化劑和有機溶劑進行反應，其反應溫和、過程簡單可控、操作安全，不僅能夠實現降低設備要求減少企業投資，還能夠實現4?羧基吖啶酮的大批量生產，且產率能夠達到92％以上，產品純度可達到99.0％。

技術領域

本發明屬于有機合成技術領域，具體涉及一種4-羧基吖啶酮的制備方法。

背景技術

4-羧基吖啶酮(式1，又名4-羧基-9-茚酮，CAS：24782-64-7)是制備臨床上有用的拓撲異構酶抑制劑的中間體，具有明顯的抗癌活性，是抗腫瘤藥4-氨甲酰吖啶的重要中間體，有較大應用價值。盡管4-羧基吖啶酮具有很高的應用價值，但現有文獻合成方法大多用H₃PO₄、H₂SO₄等作催化劑，這類催化劑的大規模使用帶來環境、資源等問題，因此尋找新型催化劑，實現4-羧基吖啶酮的綠色合成具有一定的應用價值和現實意義。

發表于J.Med.Chem.2003，46(26)5790-5802的文獻報道了以鄰氨基苯甲酸甲酯為原料的合成方法，該文獻報道的制備流程相對繁瑣，時間長且產率低。

現有技術中公開了很多4-羧基吖啶酮的制備方案，但主要存在著下列缺陷：1、制備流程繁瑣，且制備過程中對于反應溫度、反應時間以及反應壓力等要求過高，不適用于工業化的推廣應用；2、由于制備流程繁瑣以及對相關參數要求過高，造成對設備的要求過高，且企業投資成本大；3、產率過低，且存在著大量的廢液，其制備過程中的安全無法保障，且在后續過程中存在著環境污染的問題；4、部分反應中采用的催化劑無法重復使用，不僅造成資源浪費且提高了企業的運行成本，并且需要為后期廢催化劑制定相應的處理方案，無疑延長了4-羧基吖啶酮的制備工序。

發明內容

本發明的目的在于克服現有技術中的缺陷，提供一種制備流程簡單可控、反應條件溫和、操作簡便安全、可以有效降低企業投資運行成本、污染小、適用于工業化推廣應用，且能夠在有效提高反應速率和提高收率的同時實現催化劑重復使用的4-羧基吖啶酮的制備方法。

本發明的目的是這樣實現的：

一種4-羧基吖啶酮的制備方法，包括將2，2′-亞氨基二苯甲酸與氫型分子篩催化劑在有機溶劑中混合均勻進行反應，充分反應后，固液分離，對所得液體減壓回收有機溶劑，即可得到4-羧基吖啶酮。

優選的，所述2，2’-亞氨基二苯甲酸與氫型分子篩催化劑的質量比為1∶(0.03～0.09)。

優選的，所述氫型分子篩催化劑選自HMS、HZSM-5或Hβ分子篩中的任一種。

優選的，所述2，2’-亞氨基二苯甲酸與有機溶劑的質量比1∶(1.73～8.66)。

優選的，所述有機溶劑選自甲苯或二甲苯中的任一種。

優選的，所述反應溫度為20～50℃，反應時間為2～6h。

優選的，所述充分反應通過TLC確定反應終點。

優選的，所述對所得液體減壓回收有機溶劑是指在真空度為0.094MPa的條件下減壓回收有機溶劑，并通過蒸餾去殘余物、水洗以及干燥工序制得4-羧基吖啶酮。

優選的，所述干燥工序中將水洗的產物放置在真空干燥箱內進行烘干干燥，烘干干燥的溫度為70℃，烘干時間為4h。