[發(fā)明專利]山萵苣苦素在制備預(yù)防和治療心力衰竭和病理性心臟重構(gòu)藥物中的應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110277564.X
• 申請(qǐng)日: 2021-03-15
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN112773789B
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-07-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳希瑤;張富洋
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K31/365
• 分類號(hào): A61K31/365;A61P9/04;A61P9/00
• 代理公司: 西安銘澤知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 61223
• 代理人: 崔瑞迎

本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體來(lái)說(shuō)是山萵苣苦素在制備預(yù)防和治療心力衰竭和病理性心臟重構(gòu)藥物中的應(yīng)用。該藥物以山萵苣苦素為有效成分，可與藥學(xué)上可接受的、惰性的、無(wú)毒的賦形劑或載體輔料混合制備便于口服或靜脈應(yīng)用的臨床藥物。具體來(lái)說(shuō)是山萵苣苦素在制備抗心力衰竭藥物中的應(yīng)用，山萵苣苦素在制備抗心功能不全藥物中的應(yīng)用，山萵苣苦素在制備抗病理性心臟重構(gòu)藥物中的應(yīng)用，山萵苣苦素在制備抗心肌細(xì)胞肥大藥物中的作用，山萵苣苦素在制備抗心肌間質(zhì)纖維化藥物中的應(yīng)用，山萵苣苦素在制備抗心肌細(xì)胞死亡藥物中的應(yīng)用。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體來(lái)說(shuō)是山萵苣苦素在制備預(yù)防和治療心力衰竭和病理性心臟重構(gòu)藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

心力衰竭是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、心肌梗死、高血壓病、心肌炎和心肌病等多種心血管疾病進(jìn)展到終末階段所表現(xiàn)出的臨床綜合征，主要表現(xiàn)是由心功能不全而無(wú)法滿足全身器官血供需求而導(dǎo)致的多種癥狀。心力衰竭的致病關(guān)鍵機(jī)制是病理性心臟重構(gòu)，主要表現(xiàn)為心肌細(xì)胞肥大、心肌間質(zhì)纖維化和心肌細(xì)胞死亡，如何有效地減輕病理性心臟重構(gòu)成為預(yù)防和治療心力衰竭和心功能不全的瓶頸環(huán)節(jié)。

目前臨床治療和預(yù)防心力衰竭和心功能不全面臨著以下2點(diǎn)限制：(1)可選擇藥物少；目前有明確臨床證據(jù)支持可減輕病理性心臟重構(gòu)和心力衰竭的藥物僅有β-腎上腺素受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑/血管緊張素受體拮抗劑和醛固酮受體拮抗劑3大類，這些藥物又分別有禁忌癥對(duì)其使用進(jìn)行了限制，因此臨床用于預(yù)防和治療心力衰竭和病理心臟重構(gòu)藥物的選擇少；(2)藥物治療效果不佳；心力衰竭是一種具有高致死率和致殘率的疾病，臨床數(shù)據(jù)證實(shí)，盡管接受了現(xiàn)有藥物的最優(yōu)化治療，心力衰竭患者5年內(nèi)死亡率仍高達(dá)50％，遠(yuǎn)期預(yù)后甚至比一些惡性腫瘤還要差，說(shuō)明現(xiàn)有預(yù)防和治療心力衰竭和病理性心臟重構(gòu)的臨床藥物療效仍不理想。中國(guó)心血管疾病負(fù)擔(dān)沉重，《2018年中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南》指出中國(guó)心力衰竭患病率高達(dá)0.9％，患者人數(shù)高達(dá)1000萬(wàn)，因此開(kāi)發(fā)新型、有效的抗心力衰竭和病理性心臟重構(gòu)藥物是解決臨床預(yù)防和治療心力衰竭藥物選擇少和效果不佳的技術(shù)關(guān)鍵點(diǎn)。

毛菊苣是菊科苣屬一年生草本植物，具有顯著的藥用價(jià)值。山萵苣苦素(lactucopicrin)是從毛菊苣中提取的倍半萜類成分之一，化學(xué)名稱為(3aR,4S,9aS,9bR)-9-(Hydroxymethyl)-6-methyl-3-methylene-2,7-dioxo-2,3,3a,4,5,7,9a,9b-octahydroazuleno[4,5-b]furan-4-yl(4-hydroxyphenyl)acetate，CAS號(hào)碼為65725-11-3，分子式為C₂₃H₂₂O₇，分子量為410.42。現(xiàn)有公開(kāi)技術(shù)主要集中于山萵苣苦素的提取和制備方法，申請(qǐng)?zhí)枮椤?02011063090.0”、申請(qǐng)日為“2020.09.30”、名稱為“一種山萵苣苦素及其作為抗炎成分的應(yīng)用”的專利申請(qǐng)具體公開(kāi)了將山萵苣苦素用于制備抗炎藥物；而目前以山萵苣苦素為有效成分的藥材在制備預(yù)防和治療心力衰竭和病理性心臟重構(gòu)藥物中的應(yīng)用目前完全未知，本申請(qǐng)首次發(fā)現(xiàn)山萵苣苦素具有顯著地預(yù)防和治療心力衰竭和病理性心臟重構(gòu)的作用，山萵苣苦素與藥學(xué)上可接受的、惰性的、無(wú)毒的賦形劑或載體輔料混合易制備便于口服或靜脈應(yīng)用的抗心力衰竭和病理性心臟重構(gòu)的臨床藥物。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)上述存在的技術(shù)不足，本發(fā)明目的是提供了山萵苣苦素在制備預(yù)防和治療心力衰竭和病理性心臟重構(gòu)藥物中的應(yīng)用。

為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：

山萵苣苦素在制備預(yù)防和治療心力衰竭和病理性心臟重構(gòu)藥物中的應(yīng)用。

優(yōu)選的，所述心力衰竭和病理性心臟重構(gòu)為動(dòng)物心力衰竭和病理性心臟重構(gòu)。

優(yōu)選的，所述動(dòng)物為成年C57BL/6J小鼠。

優(yōu)選的，所述心力衰竭和病理性心臟重構(gòu)小鼠的山萵苣苦素的用量為30-100mg/kg體重/天。