[發明專利]一種血漿甲氧基腎上腺素類物質的測定方法

在審

• 申請號: 202110276228.3
• 申請日: 2021-03-15
• 公開（公告）號: CN113030330A
• 公開（公告）日: 2021-06-25
• 發明（設計）人: 周偉燕;張傳寶;陳文祥;劉慶香;張超;張天嬌;曾潔;張江濤;趙海建;汪靜
• 申請（專利權）人: 北京醫院
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06;G01N30/72
• 代理公司: 北京超凡宏宇專利代理事務所(特殊普通合伙) 11463
• 代理人: 陳秋夢

本發明公開了一種血漿甲氧基腎上腺素類物質的測定方法，其包括：根據血漿樣本中甲氧基腎上腺素類物質的初測濃度，在血漿樣本中添加內標物，以使在血漿樣本中甲氧基腎上腺素類物質與內標物的質量比為(0.25～2.5)：1；然后將血漿樣本用于液相色譜串聯質譜分析；本發明建立了一種血漿甲氧基腎上腺素類物質的測定方法，為血漿甲氧基腎上腺素類物質的檢測提供一種高效、準確、精密和簡便的標準比對方法或參考方法，可用于有證參考物質、室間質量評價物質和廠家主校準品等物質賦值，促進血漿甲氧基腎上腺素類物質檢測的標準化。

技術領域

本發明涉及醫學檢測技術領域，具體而言，涉及一種血漿甲氧基腎上腺素類物質的測定方法。

背景技術

嗜鉻細胞瘤和副神經節瘤(pheochromocytoma and paraganglioma,PPGL)是分別起源于腎上腺髓質和腎上腺外交感神經鏈的腫瘤，主要合成和分泌大量兒茶酚胺。PPGL臨床癥狀及體征主要有高血壓、頭痛、心悸、高代謝狀態、高血糖和多汗等。PPGL患者長期高血壓易導致嚴重的心、腦、腎損害或因突發嚴重高血壓而導致危象，危及生命。有研究報道PPGL患病率為30萬分之一，其中20％診斷為兒童和青少年。在這些診斷中，嗜鉻細胞瘤約占80-85％，患病率為百萬分之2-百萬分之8，副神經節瘤約占15％，患病率為百萬分之0.5。在普通門診的成人高血壓患者中PPGL的患病率為0.2％-0.6％，在兒童高血壓患者中估計為1.7％，在腎上腺意外瘤中約占5％，尸檢研究估計未診斷的PPGL患病率為0.05-0.1％。PPGL在高血壓人群發病率高，未及時治療可能會危及生命，在早期進行診斷治療，預后良好，因此早期診斷和治療PPGL是十分必要的。

PPGL的常規診療程序是先通過生化檢查來定性診斷，再通過CT、磁共振成像等進行定位診斷，然后進行手術治療。PPGL通過測定血、尿兒茶酚胺及其代謝物進行定性診斷，根據內分泌學會的指導方針，推薦診斷PPGLs的首選生化檢驗為血漿游離或尿分餾甲氧基腎上腺素類物質測量。有文獻報道血漿游離甲氧基腎上腺素類物質診斷PPGL的敏感度及特異度優于尿分餾甲氧基腎上腺素類物質。血漿游離甲氧基腎上腺素類物質測定為臨床診斷PPGL的一線篩查指標，術后血漿游離MNs水平可反映手術效果和早期發現腫瘤轉移或復發，因此血漿游離甲氧基腎上腺素類物質檢測在PPGL的篩查和診斷中具有重要的臨床意義。

目前，甲氧基腎上腺素類物質的檢測方法分為免疫分析法和高效液相色譜法兩大類，免疫分析法包括放射免疫法(RIA)和酶聯免疫法(ELISA)，其中RIA方法存在放射性污染，易受抗原抗體交叉反應影響；ELISA方法存在抗體純度、非特異性結合和交叉反應等問題；高效液相色譜法、高效液相色譜與電化學法(HPLC-ECD)和液相色譜串聯質譜法(LC-MS/MS)，其中HPLC-ECD方法需要耗時的樣本準備和長時間的色譜運行，存在眾多干擾；LC-MS/MS方法儀器設備昂貴，人員技術要求高，但其分辨率、選擇性和靈敏度高。

現有調查計劃結果顯示血漿甲氧基腎上腺素類物質質譜法檢測結果之間存在很大差異，未達到標準化和一致化，需要建立參考系統來推動其檢測的標準化進程。目前JCTLM(Joint Committee for traceability in Laboratory Medicine)列表上沒有甲氧基腎上腺素類物質檢測的參考方法及有證參考物質，甲氧基腎上腺素類物質的參考系統處于空白階段。

鑒于此，特提出本發明。

發明內容

本發明的目的在于提供一種血漿甲氧基腎上腺素類物質的測定方法，可作為常規檢測方法的標準比對方法或參考方法。

本發明是這樣實現的：

第一方面，本發明實施例提供了一種血漿甲氧基腎上腺素類物質的測定方法，其包括：根據血漿樣本中甲氧基腎上腺素類物質的初測濃度，在血漿樣本中加入內標物，以使在血漿樣本中甲氧基腎上腺素類物質與內標物的質量為(0.25～2.5)：1；然后將血漿樣本用于液相色譜串聯質譜分析。

本發明具有以下有益效果：