[發明專利]一種輔助診斷結核性腦膜炎的試劑

有效

• 申請號: 202110274700.X
• 申請日: 2021-03-15
• 公開（公告）號: CN112899340B
• 公開（公告）日: 2022-09-27
• 發明（設計）人: 逄宇;郭繼東;高孟秋;劉榮梅;李姍姍;張福真
• 申請（專利權）人: 首都醫科大學附屬北京胸科醫院
• 主分類號: C12Q1/10
• 分類號: C12Q1/10;C12Q1/06;C12R1/19;C12R1/01
• 代理公司: 北京象合知識產權代理事務所(普通合伙) 11893
• 代理人: 封明艷;鄭慧娟

本發明提供一種結核性腦膜炎易感人群的篩選方法或預測肺結核發展為結核性腦膜炎的風險評估的方法，通過評估人群腸道菌群的豐度狀況來判斷人群中結核性腦膜炎的易感人員。進一步通過檢測受試者糞便樣本，通過檢測大腸?志賀菌屬的相對豐度水平進行對結核性腦膜炎感染易感性診斷的篩查。

技術領域

本發明涉及醫療診斷領域，具體涉及腸道菌群在疾病診斷尤其是結核菌感染性疾病診斷中的用途。

背景技術

結核(tuberculosis，TB)是一種古老的傳染病，是全球十大死亡病因，也是單一傳染病致死的主要原因。這種疾病通常影響肺部(肺結核)，但也可以影響其他部位(肺外結核)。2019年全球范圍內估計大約有1000萬人感染了結核病，大約有120萬未合并HIV的患者因為結核病死亡，大約有20.8萬的合并HIV的患者死于結核病(Global tuberculosisreport 2020.Geneva:World Health Organization；2020.Licence:CC BY-NC-SA3.0IGO)。肺外結核病也是結核病的一個重要組成部分，而結核性腦膜炎(tuberculousmeningitis，TBM)作為結核中致死率及致殘率最高的類型，對于人類控制結核病至關重要(Marais,S.；Pepper,M.J.；Schutz,C.；Wilkinson,R.J.；Meintjes,G.Presentation andOutcome of Tuberculous Meningitis in a High HIV Prevalence Setting.PLoS ONE2011；Sudha,K.；Rao,A.V.；Rao,S.N.；Rao,A.Oxidative stress and antioxidants intubercular meningitis.Indian J.Clin.Biochem.2002,17,34–41；Ray,G.；Aneja,S.；Jain,M.；Batra,S.Evaluation of free radical status in CSF in childhood meningitis.Ann.Trop.Paediatr.2000,20,115–120)。結核性腦膜炎臨床癥狀多樣，且確診需要腦脊液涂片、培養或Xpert陽性(Suzaan Marais,Guy Thwaites,Johan F Schoeman.etal.Tuberculous meningitis:a uniform case definition for use in clinicalresearch.Lancet Infect Dis 2010；10:803–12)，且大多數結核性腦膜炎均繼發于肺結核之后，當出現神經系統癥狀后才引起醫生的關注，因此診斷還具有一定的滯后性，在臨床上診斷困難且一經診斷治療時間長后遺癥多，嚴重影響患者的生活質量。但結核性腦膜炎的發病率亦不低。成人結核性腦膜炎占全身性結核病的2.9％-5.9％。巴西一項關于肺外結核病研究，納入了57217例的肺外結核患者，結核性腦膜炎大約有6％的發生，據此估計每年發生10萬以上的新病例(Gomes,T.et al.Epidemiology of extrapulmonary tuberculosisin Brazil:a hierarchical model.BMC Infect.Dis.14,9(2014))。結核性腦膜炎在兒童中的發生率更高，根據德國的監測數據，在所有兒科結核病患者中，5歲以下兒童中有3.9％發生了結核性腦膜炎，5至9歲兒童中發生結核性腦膜炎的有2.2％，10至14歲兒童中發生結核性腦膜炎的有1.3％(Ducomble T,Tolksdorf K,Karagiannis I,Hauer B,Brodhun B,Haas W,et al.The burden of extrapulmonary and meningitis tuberculosis:Aninvestigation of national surveillance data,Germany,2002to 2009.Euro Surveill2013)。調查發現希臘某一家醫院中，20年大約有43名兒童被診斷為TBM(Buonsenso D,Serranti D,Valentini P.Management of central nervous system tuberculosis inchildren:Light and shade.Eur Rev Med Pharmacol Sci 2010；14:845-53)。我國關于結核性腦膜炎的流行病學調查發現，在2002年至2010年期間診斷為結核病并接受抗結核治療的1212名兒童中，幾乎一半患有肺外結核，大約39％患有TBM(Wu XR,Yin QQ,Jiao AX,XuBP,Sun L,Jiao WW,et al.Pediatric tuberculosis at Beijing children's hospital:2002-2010.Pediatrics 2012；130:e1433-40)。基于其高發病率、致死率且診斷具有滯后性的特點，研究結核性腦膜炎發病機制及找到新的可以輔助診斷結核性腦膜炎的輔助評價指標具有重要現實意義。