[發(fā)明專利]一種(E)-3-甲硫基-2-碘丙烯酸酯化合物的合成方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110271585.0
• 申請日: 2021-03-12
• 公開（公告）號: CN113004178B
• 公開（公告）日: 2023-01-03
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 蘆玲慧;吳超;彭村;包文虎
• 申請（專利權(quán)）人: 湖南科技學(xué)院
• 主分類號: C07C319/14
• 分類號: C07C319/14;C07C319/28;C07C323/54
• 代理公司: 長沙市融智專利事務(wù)所(普通合伙) 43114
• 代理人: 張偉;魏娟

本發(fā)明公開了一種(E)?3?甲硫基?2?碘丙烯酸酯化合物的合成方法。該方法是將丙炔酸酯化合物、碘單質(zhì)和二甲基亞砜進行多組分一鍋反應(yīng)，得到(E)?3?甲硫基?2?碘丙烯酸酯化合物。該方法無需外加金屬類催化劑，在溫和條件下高選擇性、高收率獲得(E)?3?甲硫基?2?碘丙烯酸酯化合物，且反應(yīng)原子效率高、成本低、對環(huán)境友好、分離純化簡單，有利于大規(guī)模生產(chǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種(E)-3-甲硫基-2-碘丙烯酸酯化合物的合成方法。特別涉及一種在無外加催化劑條件下，丙炔酸酯化合物、碘單質(zhì)和二甲基亞砜進行多組分一鍋反應(yīng)合成(E)-3-甲硫基-2-碘丙烯酸酯化合物的方法，屬于有機中間體合成技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

(E)-3-甲硫基-2-碘丙烯酸酯化合物具有生物活性基團和可修飾基團，在藥物研發(fā)領(lǐng)域發(fā)揮著重要的作用。根據(jù)文獻和專利檢索，目前還沒有制備(E)-3-甲硫基-2-碘丙烯酸酯衍生物的相關(guān)報道。僅僅在2019年，廣東化工石油學(xué)院段林海等人(AsianJ.Org.Chem.2019,8,479–481)報道了利用芳基乙炔作為反應(yīng)底物，需要在120℃條件下與二甲基亞砜、3倍化學(xué)當(dāng)量的鹽酸-1,4環(huán)氧六環(huán)反應(yīng)，得到是(E)-2-甲硫基-1-氯苯乙烯化合物。該方法需要使用大量的鹽酸-1,4環(huán)氧六環(huán)無機鹽，增加反應(yīng)成本，此外該反應(yīng)的底物結(jié)構(gòu)比較受限。

發(fā)明內(nèi)容

針對現(xiàn)有技術(shù)存在的缺陷，本發(fā)明的目的是在于提供一種以丙炔酸酯化合物、碘單質(zhì)和二甲基亞砜等廉價原料通過一鍋反應(yīng)合成(E)-3-甲硫基-2-碘丙烯酸酯化合物的方法，該方法無需外加金屬類催化劑，在溫和條件下高選擇性、高收率獲得(E)-3-甲硫基-2-碘丙烯酸酯化合物，且反應(yīng)原子效率高、成本低、環(huán)境友好、分離純化簡單，有利于大規(guī)模生產(chǎn)。

為了實現(xiàn)上述技術(shù)目的，本發(fā)明提供了一種(E)-3-甲硫基-2-碘丙烯酸酯化合物的合成方法，該方法是將丙炔酸酯化合物、碘單質(zhì)和二甲基亞砜進行多組分一鍋反應(yīng)，即得；

所述丙炔酸酯化合物具有式1結(jié)構(gòu)：

所述(E)-3-甲硫基-2-碘丙烯酸酯化合物具有式2結(jié)構(gòu)：

其中，

R¹為烷基、芳基或者含芳基取代基的烷基。

本發(fā)明的(E)-3-甲硫基-2-碘丙烯酸酯化合物中R¹是由丙炔酸酯化合物引入的取代基團，R¹可以為烷基、芳基或者含芳基取代基的烷基。所述烷基為C₁～C₅的烷基，具體為甲基、乙基、丁基、異丁基等等。所述芳基為苯基、萘基或含取代基的苯基，所述含取代基的苯基為含有鹵素取代基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、C₁～C₅的烷基、C₁～C₅的烷氧基、C₁～C₄的烷氧?；兄辽僖环N取代基的苯基；鹵素取代基如氟取代基、氯取代基、溴取代基或碘取代基；C₁～C₅的烷基甲基、乙基、丁基、異丁基等等，C₁～C₅的烷氧基如甲氧基、乙氧基、丁氧基等等，C₁～C₄的烷氧酰基如甲氧?；?、乙氧?；鹊?，含取代基的苯基可以含有一個或多個取代基，一般含有一個取代基，取代基的位置不限，可以為鄰、間、對位，最優(yōu)選為對位取代。所述含芳基取代基的烷基為含有苯環(huán)取代基的C₁～C₅的烷基，最常見的如芐基。R¹對(E)-3-甲硫基-2-碘丙烯酸酯化合物的影響并不很明顯，選擇不同取代基時，(E)-3-甲硫基-2-碘丙烯酸酯化合物的收率均保持在85％以上。