[發明專利]一種DGEA-CAG蛋白冠納米生物材料、制備方法及其應用

在審

• 申請號: 202110268914.6
• 申請日: 2021-03-12
• 公開（公告）號: CN113018458A
• 公開（公告）日: 2021-06-25
• 發明（設計）人: 陳俊英;孫文聰;卞齊豪;李莉;劉賽楠
• 申請（專利權）人: 西南交通大學
• 主分類號: A61K47/69
• 分類號: A61K47/69;A61K47/64;A61P7/00;A61P7/02;A61P43/00;B82Y5/00;B82Y30/00;B82Y40/00
• 代理公司: 北京超凡宏宇專利代理事務所(特殊普通合伙) 11463
• 代理人: 王煥

本發明提供了一種DGEA?CAG蛋白冠納米生物材料、制備方法及其應用，涉及納米材料和生物醫學技術領域。所述DGEA?CAG蛋白冠納米生物材料由無機納米顆粒基底以及復合在所述基底表面的DGEA多肽和CAG多肽組成。本發明制備得到了一種新的納米生物材料DGEA?CAG蛋白冠，將其應用于受到介入器械機械損傷的人體血管處，能夠實現抑制血小板的粘附、促進內皮細胞的粘附、促進介入器械機械損傷內皮細胞的修復及抑制平滑肌增殖。

技術領域

本發明涉及納米材料以及生物醫學技術領域，尤其是涉及一種DGEA-CAG蛋白冠納米生物材料、制備方法及其應用。

背景技術

隨著納米材料在生物醫學領域應用中的深入研究，設計具有適當結構的納米材料并使其具備一定的生物學功能，成為新的研究方向。

無機納米顆粒擁有尺寸小、比表面積大等特殊的理化性質，很容易通過表面靜電、疏水及氫鍵或以特定共價結合等作用與各類蛋白質相互發生作用，形成“納米顆粒-蛋白冠”結構。

多肽是由各種氨基酸通過酰胺鍵相連組成的，是蛋白質水解的中間產物，相較于蛋白質而言，多肽具有更為簡單的結構，也具有良好的生物活性。研究發現，DGEA(Asp-Gly-Glu-Ala)多肽可以作為血小板表面抗體與膠原受體相互作用的拮抗劑，減弱血小板粘附、血小板活化和聚集，CAG(Cys-Ala-Gly)是的一種內皮細胞特異性配體，這種多肽對內皮細胞具有高親和力。將多肽開發用于制備多功能納米材料，進而在生物醫學領域發揮作用是近年來的研究熱點。然而，基于多肽的納米材料在生理條件下穩定性較弱，這可能限制其發揮作用；此外，維持多肽在生理環境中的活性和功能也是一個技術難題。因此，有必要研發出一種將納米材料的優勢與多肽的功能良好地結合的新的蛋白冠納米生物材料。

基于此，特提出本發明。

發明內容

本發明的目的在于提供一種DGEA-CAG蛋白冠納米生物材料、制備方法及其應用，所述DGEA-CAG蛋白冠納米生物材料應用于受到介入器械機械損傷的人體血管處，能夠抑制血小板的粘附、促進內皮細胞的粘附、促進介入器械機械損傷內皮細胞的修復及抑制平滑肌增殖。

本發明提供的技術方案如下：

在一方面，本發明提供了一種DGEA-CAG蛋白冠納米生物材料，所述蛋白冠納米生物材料由無機納米顆粒基底以及復合在所述基底表面的DGEA多肽和CAG多肽組成。

本發明的蛋白冠材料能夠穩定地發揮DGEA多肽、CAG多肽的生物學功能并且能夠很好地保持納米粒子的性能。

在一個實施方案中，所述無機納米顆粒包括以下任一種：四氧化三鐵顆粒、三氧化二鐵顆粒、二氧化鈦顆粒和二氧化硅顆粒。

在另一個方面，本發明提供了所前述DGEA/CAG蛋白冠納米生物材料的制備方法，所述方法包括以下步驟：

(a)將無機納米顆粒與含環氧基的改性劑KH560分散于無水乙醇有機溶劑中進行反應，然后干燥；

(b)將步驟(a)獲得的環氧基化的無機納米顆粒與由DGEA和CAG組成的多肽組合物在溶劑中進行反應、洗滌、真空干燥，制得DGEA-CAG蛋白冠納米生物材料。

本發明以無機納米顆粒為基，選用DGEA、CAG兩種膠原多肽，采用溶劑熱的制備方法獲得一種新的納米生物材料－DGEA/CAG蛋白冠。

在一實施方案中，所述DGEA和所述CAG的摩爾比范圍為(0.5-2)：1。

在一實施方案中，所述步驟(b)中，反應溫度為60℃-80℃，反應pH值為8-11，反應時間為3-5h。