[發(fā)明專利]中藥中物質(zhì)量值傳遞規(guī)律的評(píng)價(jià)指標(biāo)的構(gòu)建及評(píng)價(jià)方法

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• 申請日: 2021-03-11
• 公開（公告）號(hào): CN113759024A
• 公開（公告）日: 2021-12-07
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張志強(qiáng);沈建梅;杜微波;陳敬然;萬瑩瑩;付靜
• 申請（專利權(quán)）人: 北京康仁堂藥業(yè)有限公司
• 主分類號(hào): G01N30/02
• 分類號(hào): G01N30/02;G01N30/06;G01N30/86
• 代理公司: 北京三聚陽光知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11250
• 代理人: 廖慧敏

本發(fā)明提供了中藥中物質(zhì)量值傳遞規(guī)律的評(píng)價(jià)指標(biāo)的構(gòu)建及評(píng)價(jià)方法，其中，評(píng)價(jià)方法包括：采用K值對樣品的各物質(zhì)的量值傳遞規(guī)律進(jìn)行評(píng)價(jià)；當(dāng)K值小于0.3時(shí)，表示該特征峰所代表的物質(zhì)不易轉(zhuǎn)移或者發(fā)生負(fù)轉(zhuǎn)化；K值大于1時(shí)，表示該特征峰所代表的物質(zhì)富集或發(fā)生正轉(zhuǎn)化。因此，K值可以用于實(shí)現(xiàn)中藥中各物質(zhì)的量值傳遞規(guī)律的評(píng)價(jià)，保證中藥臨床應(yīng)用的安全性。且K值的獲取無需成分對照品的引入，在缺少成分對照品的前提下也能夠進(jìn)行多成分分析，同時(shí)降低了多因子對于結(jié)果分析的影響，由于K值能夠科學(xué)地分析標(biāo)準(zhǔn)湯劑的物質(zhì)量值傳遞規(guī)律，因此，可以有效適用于中藥產(chǎn)物的工藝研究。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及中藥領(lǐng)域，具體涉及一種中藥中物質(zhì)量值傳遞規(guī)律的評(píng)價(jià)指標(biāo)的構(gòu)建及評(píng)價(jià)方法。

背景技術(shù)

眾所周知，中藥制劑保留了中藥化學(xué)成分多樣化的特性，其有效性是多種化學(xué)成分共同作用的結(jié)果，在中藥制劑中各種化學(xué)成分應(yīng)保持一定的相對比例，某些成分過低則難以發(fā)揮藥效，某些成分過高則有可能產(chǎn)生毒副作用，具有安全隱患；因此應(yīng)控制化學(xué)成分的傳遞，應(yīng)描述化學(xué)成分傳遞的量值趨勢及量值范圍。在工藝過程中要關(guān)注各個(gè)成分是否存在轉(zhuǎn)化、降解等現(xiàn)象，控制化學(xué)成分的傳遞，當(dāng)物質(zhì)成分的量值傳遞較低，說明該成分在中藥制劑中轉(zhuǎn)移較差或者發(fā)生分解(即負(fù)轉(zhuǎn)化)，若為主要活性成分，在生產(chǎn)中則需要進(jìn)行控制，保證其臨床藥效，當(dāng)物質(zhì)傳遞量值傳遞明顯過高時(shí)，說明該成分在中藥制劑中得到富集或存在物質(zhì)的正轉(zhuǎn)化過程，則應(yīng)重點(diǎn)監(jiān)控，控制富集或正轉(zhuǎn)化程度，保證其臨床應(yīng)用的安全性，因此物質(zhì)量值傳遞是中藥制劑的關(guān)鍵通路。

中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)湯劑是飲片以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，臨床應(yīng)用為基礎(chǔ)，經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)化工藝制備而成的水煎液。標(biāo)準(zhǔn)湯劑作為中藥配方顆粒標(biāo)準(zhǔn)參照物及經(jīng)典名方制劑質(zhì)量基準(zhǔn)物質(zhì)，能夠保證配方顆粒或經(jīng)典名方制劑與傳統(tǒng)中醫(yī)臨床所使用的質(zhì)量療效一致。如何描述飲片-標(biāo)準(zhǔn)湯劑的物質(zhì)量值傳遞則是標(biāo)準(zhǔn)湯劑研究的重點(diǎn)。

目前，對于如何進(jìn)行量值傳遞的評(píng)價(jià)還處于摸索階段，雖然學(xué)者嘗試以相似度、峰相對保留時(shí)間及峰數(shù)目等方式描述飲片-標(biāo)準(zhǔn)湯劑化學(xué)成分的變化，如文章《野菊花飲片、標(biāo)準(zhǔn)煎液、配方顆粒UPLC特征圖譜相關(guān)性研究》以特征圖譜相似度表述飲片-標(biāo)準(zhǔn)湯劑-配方顆粒的化學(xué)成分變化；文章《梔子標(biāo)準(zhǔn)湯劑的量值傳遞規(guī)律》以特征圖譜峰的個(gè)數(shù)對比飲片-標(biāo)準(zhǔn)煎液的成分對比。但上述評(píng)價(jià)方式均屬于定性評(píng)價(jià)，不適用于物質(zhì)量值傳遞規(guī)律的分析。

而傳統(tǒng)的指標(biāo)成分轉(zhuǎn)移率是以成分含量的相對值進(jìn)行定量評(píng)價(jià)，能夠表明物質(zhì)成分的變化趨勢，但僅適用于有對照品參照的成分，對于無對照品參照的成分，并無法有效獲取相應(yīng)物質(zhì)傳遞的量值情況，極大地限制物質(zhì)傳遞規(guī)律的評(píng)價(jià)。

發(fā)明內(nèi)容

因此，本發(fā)明要解決的技術(shù)問題在于：克服現(xiàn)有技術(shù)中在無對照品參照的情況下，現(xiàn)行方法不能夠有效用于物質(zhì)量值傳遞規(guī)律的評(píng)價(jià)的問題；從而提供一種中藥中物質(zhì)量值傳遞規(guī)律的評(píng)價(jià)指標(biāo)的構(gòu)建方法；該評(píng)價(jià)指標(biāo)無需對照品，也能夠有效對中藥中物質(zhì)量值的傳遞規(guī)律進(jìn)行評(píng)價(jià)，同時(shí)，本發(fā)明還公開了采用該評(píng)價(jià)方法對工藝參數(shù)進(jìn)行質(zhì)控的方法。

一種表示中藥中物質(zhì)量值傳遞規(guī)律的評(píng)價(jià)指標(biāo)的構(gòu)建方法，包括：

獲取采用中藥材飲片制備獲得的樣品的干膏量；

獲取中藥材飲片制備得到的飲片溶液的飲片濃度，樣品制備得到的供試品溶液的供試品濃度，飲片溶液以及供試品溶液的指紋圖譜或特征圖譜，并根據(jù)獲取的指紋圖譜或特征圖譜獲得相應(yīng)特征峰的飲片特征峰面積和供試品特征峰面積；

采用干膏量、飲片特征峰面積、樣品特征峰面積、飲片濃度、供試品濃度構(gòu)建表示物質(zhì)量值傳遞規(guī)律的評(píng)價(jià)指標(biāo)K值。

所述K值的計(jì)算公式如下：

同一物質(zhì)在相同方法至少兩個(gè)波長進(jìn)行檢測的情況下，選擇最大吸收波長下的特征峰的峰面積進(jìn)行K值的計(jì)算。

一種評(píng)價(jià)中藥中物質(zhì)量值傳遞規(guī)律的方法，包括：