[發(fā)明專利]一種成纖維細胞的制備及在整形外科修復中的應用

有效

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• 申請日: 2021-03-12
• 公開（公告）號: CN112675294B
• 公開（公告）日: 2021-05-14
• 發(fā)明（設計）人: 呂達;馬宏磊
• 申請（專利權）人: 諾賽聯合（北京）生物醫(yī)學科技有限公司
• 主分類號: A61K38/16
• 分類號: A61K38/16;A61K38/18;A61P17/02;A61P3/10
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• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明涉及一種成纖維細胞的制備及在整形外科修復中的應用。本發(fā)明發(fā)現了一種能夠有效的促進成纖維細胞的刺激肽，所述刺激肽在促進成纖維細胞增殖的同時，還能夠對與創(chuàng)傷愈合密切相關的TGF?β1、SOD的表達具有顯著的促進作用。通過小鼠傷口愈合實驗，也證明了所述的刺激肽具有在動物實驗上顯著的促進作用，具有較好的應用價值和前景。

技術領域

本申請涉及制藥領域，更具體的，涉及一種成纖維細胞的制備及在整形外科修復中的應用。

背景技術

整形外科修復中，最常見的傷害是皮膚受損，皮膚創(chuàng)面修復是一個復雜的生物學過程，涉及創(chuàng)面炎性翻譯、肉芽組織增生以及再上皮化等主要過程。成纖維細胞應用于創(chuàng)面總的效應是促進創(chuàng)面修復，主要表現在促進新生肉芽組織生長。成纖維細胞是最主要的修復細胞，是構成肉芽組織的主要成分之一。損傷刺激后，成纖維細胞在趨化因子的作用下進入創(chuàng)口并分裂增殖，與毛細血管及滲出的炎細胞構成肉芽組織。在傷后5～7d 肉芽組織達到高峰，成纖維細胞數量劇增，功能活躍。

成纖維細胞具有分布廣泛、取材方便、對機體損傷較小、體外培養(yǎng)容易成活、增殖較快等優(yōu)點，可進行一般創(chuàng)傷修復和骨創(chuàng)傷修復。現已有專家學者提出成纖維細胞分泌的堿性成纖維細胞生長因子（bFGF）可增強成纖維細胞的活性。他們認為有針對性地應用生長因子，治療既可最大限度發(fā)揮生長因子本身的生物學作用，同時也會避免或預防許多可能的不良反應，以達到經濟與最佳的促修復效果。因此，在臨床應用中成纖維細胞可廣泛應用于體表創(chuàng)面修復的研究及醫(yī)療的其他領域。

近年來，國內外關于膠原蛋白肽的研究極為活躍，因其弱的抗原性和良好的生物相容性，膠原蛋白肽在美容祛皺、保護皮膚、硬組織修復、創(chuàng)面止血等醫(yī)藥衛(wèi)生領域應用廣泛。越來越多的證據表明，在膳食中補充膠原蛋白肽能夠促進關節(jié)、指甲和毛發(fā)中的細胞外基質合成，減少骨質丟失，改善皮膚的屏障功能，修復骨、肌腱損傷。因此，膠原蛋白肽很可能會在傷口愈合過程中起到重要作用。然而，目前關于膠原蛋白肽對創(chuàng)傷愈合作用的研究較少。傷口愈合涉及復雜的生理和生物學機制，包括炎性反應、細胞增殖和創(chuàng)面重塑3個階段。其中，成纖維細胞不僅在細胞增殖期，而且在整個創(chuàng)面重塑階段都發(fā)揮重要作用。已有研究表明膠原蛋白肽以及鹿茸多肽均能夠有效的刺激成纖維細胞的增殖，進而促進傷口的愈合，所述多肽促進效果還不顯著，而且在糖尿病傷口的促進方面，也沒有相應的研究。

發(fā)明內容

本發(fā)明克服現有技術的缺陷，提供了一種促進成纖維細胞快速增殖的方法。

一方面，本發(fā)明提供了一種促進成纖維細胞增殖的刺激肽，所述刺激肽的氨基酸序列如SEQ ID NO：1 所示。所述刺激肽是從本公司的肽庫中篩選獲得的。

在本發(fā)明的特定實施例中， 本文所述和提供的多肽包含或由至少90%，91%，92%，93%，94%，95%，96%，97%，98%，99%，99.3%，99.5%，99.7%，99.8%，99.9%或100%的氨基酸組成（對于SEQ ID NO:1:優(yōu)選至少98%； 對于SEQ ID NO:1:優(yōu)選至少99.9%或100%），與SEQ IDNO:1的氨基酸序列相似或相同（例如相同）。 例如，本發(fā)明的多肽包含SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列或由SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列組成。

本發(fā)明還涉及編碼本文所述和提供的本發(fā)明多肽的多核苷酸。 在本文中， 編碼本發(fā)明多肽的的核苷酸序列可以全部具有相同的核苷酸序列或具有不同的序列， 優(yōu)選地，至少1個氨基酸序列與其它氨基酸序列不同，最優(yōu)選它們都相差至少一個核苷酸，但是可以（優(yōu)選地）編碼相同的氨基酸序列。 在本發(fā)明的一個實施方案中，本發(fā)明的多核苷酸編碼與SEQ ID NO：1至少80%，85%，90%，91%，92%，93%，94%，95%，96%，97%，98%，99%，99.3%，99.5%，99.7%，99.9%或100%相同的氨基酸序列。

本文描述的是包含至少一種本文重組或合成多肽和治療性，治療性皮膚損傷治療性制劑。