[發明專利]膽固醇-25-羥化酶及其酶促產物在制備抑制新型冠狀病毒的藥物中的用途

有效

• 申請號: 202110267601.9
• 申請日: 2021-03-12
• 公開（公告）號: CN113018421B
• 公開（公告）日: 2022-05-10
• 發明（設計）人: 秦成峰;楊衡;鄧永強;李曉峰;趙慧;祖述龍;張娜娜
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院;蘇州系統醫學研究所
• 主分類號: A61K38/44
• 分類號: A61K38/44;A61K31/575;A61P31/14
• 代理公司: 北京林達劉知識產權代理事務所(普通合伙) 11277
• 代理人: 劉新宇;李茂家

本發明屬于化學藥物領域，涉及膽固醇?25?羥化酶及其酶促產物在制備抑制新型冠狀病毒的藥物中的用途。在體外細胞實驗中，無論是過表達膽固醇?25?羥化酶(CH25H)或是施用合成的25?羥基膽固醇(25HC)都能夠很好地抑制SARS?CoV?2的感染，且安全性較好，二者可用于制備抑制SARS?CoV?2的藥物。

技術領域

本發明屬于化學藥物領域，具體涉及膽固醇-25-羥化酶和它的酶促產物 25-羥基膽固醇在制備抑制新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)的藥物中的用途。

背景技術

冠狀病毒(Coronavirus)是具有包膜的不分節段的單股正鏈RNA病毒，具有廣泛的動物宿主。來源于動物傳染病的SARS冠狀病毒和MERS冠狀病毒可引起人類的死亡，并分別在2002年和2012年爆發(Zaki A.M.,van Boheemen S.,Bestebroer T.M.,et al.,Isolation of a novel coronavirus from a man with pneumonia in Saudi Arabia[J],N.Engl.J.Med.,2012,367(19): 1814-1820；Cui J.,Li F.,Shi Z.L.,Origin andevolution of pathogenic coronaviruses[J],Nat.Rev.Microbiol.,2019,17(3):181-192)。2019年一種與SARS冠狀病毒相似的新的冠狀病毒——新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)從肺炎病人體內檢測到，被認為是這次肺炎疫情的病原。患者的臨床表現如下：90％以上的患者表現為發熱，80％的患者表現為干咳，20％的患者表現為呼吸急促，15％的患者表現為呼吸困難，而最重要的表現是白細胞和淋巴細胞的減少。前期的研究發現，瑞德西韋(remdesivir)和磷酸氯喹(chloroquine) 等藥物可以很好地抑制病毒的復制(Wang M.,Cao R.,Zhang L.,et al., Remdesivir and chloroquine effectively inhibit therecently emerged novel coronavirus(2019-nCoV)in vitro[J],Cell Res.,2020,30:269-271)，同時也已經在臨床上開展了相關研究，而相關的疫苗也加緊進行研制，但是目前還沒有一種藥物或疫苗獲得批準廣泛應用。

天然免疫是宿主抵抗病原入侵的重要防線，而其中重要的組成部分就是干擾素(Interferon，IFN)及其刺激產生的多種干擾素刺激基因(Interferon stimulate genes，ISGs)。膽固醇-25-羥化酶(Cholesterol-25-Hydroxylase，CH25H)就是ISGs中的一員，它能夠催化膽固醇轉變成25-羥基膽固醇 (25-Hydroxycholesterol，25HC)，25HC是在人體內自然存在的氧化型甾體醇(Holmes R.S.,Vandeberg J.L.,Cox L.A.,Genomics andproteomics of vertebrate cholesterol ester lipase(LIPA)and cholesterol 25-hydroxylase (CH25H)[J].3Biotech.,2011,1(2):99-109)。我們之前對于CH25H和25HC的抗病毒作用研究結果表明，不論是在細胞中過表達CH25H，還是用體外合成的25HC都能非常強地抑制RNA病毒(如HIV、VSV以及埃博拉病毒)和DNA 病毒(如HSV-1和MHV68)的復制(LiuS.Y.,Aliyari R.,Chikere K.,et al., Interferon-inducible cholesterol-25-hydroxylase broadly inhibits viral entry by production of 25-hydroxycholesterol[J],Immunity,2013,38(1):92-105)。但是， CH25H和25HC能否對抗SARS-CoV-2的感染至今尚無研究結果。

發明內容

發明要解決的問題