[發明專利]一種當歸四逆湯的制備工藝及其評價方法

有效

• 申請號: 202110267096.8
• 申請日: 2021-03-10
• 公開（公告）號: CN113759023B
• 公開（公告）日: 2023-04-18
• 發明（設計）人: 張志強;高曉燕;羅贛;韓妮娜;王穎;梁勇滿;付靜
• 申請（專利權）人: 北京康仁堂藥業有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06;G01N30/86
• 代理公司: 北京三聚陽光知識產權代理有限公司 11250
• 代理人: 廖慧敏

1.一種當歸四逆湯制備工藝的評價方法，其特征在于，包括：至少采用特征圖譜或指紋圖譜的關鍵質量屬性相似系數S_cqa作為評價指標對工藝參數進行評價；評價過程為：通過該特征圖譜或指紋圖譜的S_cqa值篩選出數量最多的值更接近數值1的特征圖譜或指紋圖譜所對應的工藝參數為最佳工藝參數；

其中，特征圖譜或指紋圖譜的關鍵質量屬性相似系數S_cqa的獲取過程為：獲得當歸四逆湯的標準湯劑和供試品；該標準湯劑為古法湯劑，該供試品為采用對應工藝參數制備得到的當歸四逆湯的物質基準實物或復方制劑；將標準湯劑和供試品進行檢測獲得特征圖譜或指紋圖譜，采用標準湯劑具有的一種成分作為指標成分，采用該指標成分所對應的特征峰作為S峰，獲得供試品和標準湯劑的特征圖譜或指紋圖譜的各個特征峰相對于S峰的相對峰面積，根據各特征峰的相對峰面積計算S_cqa值；S_cqa值=供試品中各特征峰對應S峰的相對峰面積/標準湯劑中各特征峰對應S峰的相對峰面積；

所述特征圖譜或指紋圖譜的檢測方法為高效液相色圖譜法，該高效液相色圖譜法的色譜條件如下：

色譜柱：以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑的色譜柱；色譜柱的柱長為150mm~250mm，內徑為4.6mm，粒度為3μm?~5μm；檢測波長：230nm～280nm；以乙腈為流動相A，以0.04%～0.12%體積濃度的磷酸水溶液為流動相B，按以下梯度洗脫程序進行洗脫：

梯度洗脫程序中，A11為3～8%，A12為7～13%，A13為10～15?%，A14為12～17?%，A15為15～20%，A16為17～25%，A17為22～35%，A18為42～50%，A19為75～85%，A20為90～98%，A12＜A13＜A14。

2.根據權利要求1所述的一種當歸四逆湯制備工藝的評價方法，其特征在于，

在特征圖譜或指紋圖譜的檢測方法中，柱溫為28℃~32℃；流速為0.8?ml/min?~1.2ml/min；理論板數按芍藥苷峰計算應不低于2000。

3.根據權利要求1或2所述的一種當歸四逆湯制備工藝的評價方法，其特征在于，采用標準湯劑進行處理后獲得標準溶液，采用供試品進行處理后獲得供試品溶液，采用標準溶液和供試品溶液進行特征圖譜或指紋圖譜檢測；

標準溶液的獲取過程為：取標準湯劑在3℃~5℃、8000?r·min^-1~9000?r·min^-1條件下高速離心15min~20?min后，取上清液于3℃~5℃、12000?r·min^-1~13000?r·min^-1條件下高速離心15min~20?min，取上清液，濾過，取續濾液，即得標準溶液；

所述供試品為提取液或濃縮液時，精密量取濃縮液適量，在3℃~5℃、8000?r·min^-1~9000?r·min^-1條件下高速離心15min~20?min后，取上清液于3℃~5℃、12000?r·min^-1~13000?r·min^-1條件下高速離心15min~20?min，取上清液，濾過，取續濾液，即得；

所述供試品為固體時，供試品溶液的獲取過程為：取供試品，精密稱定，用純化水定容后超聲至凍干粉全部溶解，取上述溶液在3℃~5℃、12000?r·min^-1~13000?r·min^-1條件下高速離心15min~20?min，取上清液，濾過，取續濾液，即得。

4.根據權利要求1或2所述的一種當歸四逆湯制備工藝的評價方法，其特征在于，所述標準湯劑的特征圖譜或指紋圖譜中具有不低于19個的特征峰，該特征峰中采用芍藥苷所對應的特征峰作為S峰；所述特征圖譜或指紋圖譜的S_cqa值至少有14個在0.70～1.30范圍內。