[發(fā)明專利]硒制劑在制備治療克羅恩病藥物中的應用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110265423.6
• 申請日: 2021-03-11
• 公開（公告）號: CN113116922A
• 公開（公告）日: 2021-07-16
• 發(fā)明（設計）人: 靳津;曹倩;黃靈潔;毛信韜;李異媛
• 申請（專利權）人: 浙江大學
• 主分類號: A61K33/04
• 分類號: A61K33/04;A61K31/198;A61K36/064;A61P1/00;A61P29/00
• 代理公司: 浙江千克知識產權代理有限公司 33246
• 代理人: 趙芳

本發(fā)明提供了硒制劑在制備治療克羅恩病藥物中的應用。通過體外細胞實驗研究證實，亞硒酸鈉濃度控制為0.5～1μM具有良好的抑制Th1分化效果，且對細胞無明顯毒性。亞硒酸鈉對小鼠T細胞過繼轉移誘導的腸炎癥狀有顯著改善效果，可顯著抑制小鼠結腸組織內的Th1細胞，在小范圍臨床試驗中顯示可以促進缺硒克羅恩病患者腸炎的緩解。本發(fā)明提供了亞硒酸鈉的新用途，對于針對克羅恩病治療藥物的研發(fā)具有重要意義，可以為臨床藥物的開發(fā)和機制研究提供參考。

技術領域

本發(fā)明涉及一種硒制劑在制備治療克羅恩病藥物中的應用。

背景技術

炎癥性腸病(Inflammatory bowel disease,IBD)主要包括克羅恩病(Crohn’sdisease,CD)和潰瘍性結腸炎(Ulcerative colitis,UC)，是一組慢性非特異性腸道炎癥性疾病。近年來，IBD在中國的發(fā)病率呈快速增長的趨勢，該病病程反復，嚴重影響患者生活質量，造成了沉重的社會醫(yī)療經(jīng)濟負擔。CD和UC在流行病學、遺傳學特征、臨床表現(xiàn)及組織病理學改變等方面有明顯差異。

克羅恩病的主要表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、體重下降、發(fā)熱等，內鏡下呈節(jié)段性、縱行潰瘍及卵石樣改變，病理學表現(xiàn)為透壁性炎癥、非干酪樣肉芽腫，而潰瘍性結腸炎表現(xiàn)為黏液膿血便，腹痛等，內鏡下呈彌漫性、倒灌性結直腸炎，病理學改變?yōu)轲つ印つは聦友装Y，隱窩炎癥及膿腫。IBD的發(fā)病機制尚未完全明確，T細胞的功能失衡是IBD重要的致病因素之一。臨床上大多數(shù)治療藥物同時用于CD和UC的治療，常用的藥物如硫唑嘌呤、甲氨蝶呤等均通過廣譜抑制T細胞的活性來抑制腸道炎癥，患者使用后副作用較多(包括骨髓抑制、肝毒性、感染、腫瘤等)，一旦停止治療很快出現(xiàn)疾病復發(fā)。近期許多靶向T細胞特異性細胞因子的藥物，如IL-17A拮抗劑、IFN-γ拮抗劑均被證實在CD的治療中無效。系統(tǒng)地分析健康人、CD和UC患者腸道T細胞的免疫病理特征，揭示CD和UC中T細胞應答模式差異的機制，對于實現(xiàn)IBD的個體化治療、優(yōu)化靶向治療策略具有極其關鍵的意義。

硒是人體必需的微量元素，嚴重的硒缺乏與兩種地方性疾病直接相關，具體為發(fā)生在中國和俄羅斯缺硒地區(qū)的克山病(Keshan diseases)和大骨節(jié)病(KashinKashin-Beck)。越來越多的研究表明，體內硒的水平低可能是影響人類某些重大疾病發(fā)生的原因之一，如心血管疾病、阿爾茲海默癥等神經(jīng)退行性疾病、癌癥等。硒的吸收主要在十二指腸和盲腸，在正常生理條件下，幾乎所有形式的硒(包括無機硒和有機硒)都可被吸收。在人體內硒主要以硒蛋白的形式發(fā)揮生理學功能，包括抗氧化、免疫調節(jié)、抗腫瘤等。硒的化合物(亞硒酸鈉等無機硒、有機硒)具有多種藥理學作用，臨床主要用作補硒劑，用于防治缺硒引起的疾病，如克山病、大骨節(jié)病等。目前，尚無文獻公開補硒制劑在炎癥性腸病中的治療作用。

發(fā)明內容

本發(fā)明的目的是提供一種硒制劑在制備治療克羅恩病藥物中的應用。