[發明專利]制備鈣立醇的方法

在審

• 申請號: 202110265328.6
• 申請日: 2021-03-11
• 公開（公告）號: CN113387899A
• 公開（公告）日: 2021-09-14
• 發明（設計）人: 李鐘洙;尹大明;李秉宇
• 申請（專利權）人: 株式會社ENZYCHEM生命科學
• 主分類號: C07D257/02
• 分類號: C07D257/02
• 代理公司: 北京銀龍知識產權代理有限公司 11243
• 代理人: 鐘海勝;宋琴芝

本發明提供了一種制備鈣立醇的方法，包括：通過使由下式1表示的釓特醇與解絡劑反應，得到由下式2表示的特醇；和通過使鈣離子與由下式2表示的特醇反應，得到由下式3表示的鈣立醇。根據本發明的制備鈣立醇的方法更簡單，并且經濟。

相關申請的交叉引用

本申請要求于2020年3月11日提交的韓國專利申請第10-2020-0030266號的優先權的權益，其全部內容通過引用并入本文。

技術領域

本發明涉及一種制備鈣立醇的方法，更具體地，涉及一種制備用于MRI造影劑中的鈣立醇的方法。

背景技術

在含釓造影劑領域中，釓特醇以商標名銷往世界各地。

在含釓造影劑的情況下，以鈣絡合物的形式施用過量的絡合物形成配體，以防止痕量的游離釓的釋放。這可以解決由釓陽離子的毒性引起的腎源性系統性纖維化的安全性問題。

根據國際專利WO9856776A1的實施例7中公開的以下方案1制備1,4,7,10-四氮雜環十二烷-1,4,7-三乙酸(以下稱為DO3A)，并與環氧丙烷反應以制備10-(2-羥丙基)-1,4,7,10-四氮雜環十二烷-1,4,7-三乙酸(以下稱為特醇)。然后，公開了通過添加碳酸鈣來制備10-(2-羥丙基)-1,4,7,10-四氮雜環十二烷-1,4,7-三乙酸鈣鹽(以下稱為鈣立醇)的方法。

[方案1]

然而，在該方法中難以獲得高純度的DO3A，并且還具有在最后步驟中通過使用環氧丙烷將其除去的另一過程的缺點。

因此，需要開發一種通過經濟且簡化的工藝來制備高純度鈣立醇的方法。

發明內容

技術目的

因此，本發明的一個目的是提供一種使用釓特醇中間體(特醇(teridol))來制備具有高純度、工藝簡單且經濟的鈣立醇的方法。

本發明的另一個目的是提供一種比使用常規已知的DO3A作為起始材料制備鈣立醇的方法更經濟、更簡單的制備鈣立醇的方法。

技術方案

為了實現上述目的，本發明提供了一種制備鈣立醇的方法，該方法包括：通過使由下式1表示的釓特醇與解絡劑反應，得到由下式2表示的特醇；和使鈣離子與由下式2表示的特醇反應，得到由下式3表示的鈣立醇。

[式1]

[式2]

[式3]

本發明的技術效果

如上所述，與使用常規已知的DO3A作為起始材料制備鈣立醇的方法相比，根據本發明的制備鈣立醇的方法更簡單，并且可以經濟地制備鈣立醇。

具體實施方式

在下文中，將更詳細地描述本發明。

本發明公開了一種制備鈣立醇的方法，如下述方案2中所示，該方法使用釓特醇作為起始材料制備鈣立醇。使用有機酸和離子交換樹脂從釓特醇中除去釓，并使用納米過濾器除去雜質，以獲得高純度的特醇。其中利用碳酸鈣提供鈣離子，并且使其結晶以制備高純度的鈣立醇。

[方案2]