[發(fā)明專利]海洋寡糖在制備用于預(yù)防和治療老年性黃斑變性疾病的藥物中的應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110263485.3
• 申請(qǐng)日: 2021-03-12
• 公開（公告）號(hào): CN113143953B
• 公開（公告）日: 2023-06-27
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李春霞;楊程;郝杰杰;王世欣;李聃;于廣利
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國海洋大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K31/722
• 分類號(hào): A61K31/722;A61P9/10;A61P27/02;A61K31/702
• 代理公司: 青島合創(chuàng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 37264
• 代理人: 王曉曉

本發(fā)明公開了海洋寡糖在制備用于預(yù)防和治療老年性黃斑變性疾病的藥物中的應(yīng)用。所述的海洋寡糖具有制備工藝簡單，結(jié)構(gòu)明確，純度高等優(yōu)點(diǎn)，其對(duì)丙烯醛誘導(dǎo)的視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞ARPE?19的損傷具有保護(hù)作用，能夠減少氧化應(yīng)激引起的線粒體功能障礙，顯著提高線粒體膜電位，有效降低細(xì)胞內(nèi)以及線粒體內(nèi)ROS的堆積；同時(shí)還能提高Nrf2的核轉(zhuǎn)移能力，促進(jìn)下游抗氧化酶的表達(dá)，提高細(xì)胞內(nèi)GSH水平、SOD和GSH?Px的酶活，從而增強(qiáng)ARPE?19細(xì)胞的抗氧化能力，對(duì)視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞起到保護(hù)作用，減少視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞的退化與凋亡。因此海洋寡糖有望開發(fā)成一種保護(hù)劑，用于防治老年性黃斑變性等退變性疾病。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物領(lǐng)域，涉及到寡糖類化合物在制藥中的新用途，具體涉及海洋寡糖在制備用于預(yù)防和治療老年性黃斑變性疾病的藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

老年性黃斑變性疾病(age-related?macular?degeneration，AMD)是一類極為常見的眼科疾病，是致使老年人失明的第三大“殺手”?；颊叩陌Y狀表現(xiàn)為視力進(jìn)行性、不可逆的下降，最終導(dǎo)致失明。隨著我國人口老齡化程度的加劇，患老年性黃斑變性疾病的人群逐漸地增多。這不僅給患者自身帶來巨大的病痛，也給患者家庭和社會(huì)造成了嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)和精神負(fù)擔(dān)。

目前AMD的治療手段主要包括手術(shù)治療和藥物治療，但治療效果并不能讓人滿意，且存在較大的風(fēng)險(xiǎn)和毒副作用。因此，急需開發(fā)一種療效好、毒副作用低的預(yù)防或治療AMD的新型藥物。

大量研究表明AMD發(fā)病機(jī)制與慢性氧化應(yīng)激和炎癥密切相關(guān)，能夠引起視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞(retinal?pigment?epithelium，RPE)的退化，因此抑制RPE細(xì)胞的氧化損傷成為了預(yù)防和治療AMD新的方向。殼寡糖和幾丁質(zhì)寡糖在抗氧化方面應(yīng)用較多，有望開發(fā)成一種局部給藥的抗氧化劑，用于預(yù)防和治療老年性黃斑變性等退行性疾病。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供了海洋寡糖在制備用于預(yù)防和治療老年性黃斑變性疾病的藥物中的應(yīng)用。所述的海洋寡糖具有良好的視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞保護(hù)作用，能夠提高細(xì)胞的抗氧化能力和抗損傷能力，并用于制備預(yù)防和治療老年性黃斑變性疾病的藥物。

為實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用下述技術(shù)方案予以實(shí)現(xiàn)：

本發(fā)明提供了海洋寡糖在制備用于預(yù)防和治療老年性黃斑變性疾病的藥物中的應(yīng)用。

進(jìn)一步的：所述海洋寡糖包括殼寡糖及其藥學(xué)上可接受的鹽、幾丁質(zhì)寡糖及其藥學(xué)上可接受的鹽。

進(jìn)一步的：所述的殼寡糖包括聚合度為50以內(nèi)的殼寡糖單體中的至少一種，其是以殼聚糖為原料經(jīng)酶解法制備得到的，其分子骨架為β-D-(1→4)-氨基葡萄糖連接的線性寡聚物，結(jié)構(gòu)示意式如下：

式中n≤50，藥用鹽形式為鹽酸鹽或硫酸鹽。

進(jìn)一步的：所述的幾丁質(zhì)寡糖包括為聚合度50以內(nèi)的幾丁質(zhì)寡糖單體中的至少一種，其是以所述殼寡糖為原料經(jīng)N-乙?；揎椃ㄖ苽涞玫降模浞肿庸羌転棣?D-(1→4)-乙酰氨基葡萄糖連接的線性寡聚物，結(jié)構(gòu)示意式如下：

式中n≤50。

進(jìn)一步的：所述殼寡糖和幾丁質(zhì)寡糖能夠降低丙烯醛誘導(dǎo)的視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞ARPE-19的細(xì)胞損傷，從而起到保護(hù)細(xì)胞的作用。

進(jìn)一步的：所述殼寡糖和幾丁質(zhì)寡糖能夠提高丙烯醛誘導(dǎo)的視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞ARPE-19的細(xì)胞活力，且能夠?qū)⒓?xì)胞活力提高到80％及以上。

進(jìn)一步的：所述殼寡糖和幾丁質(zhì)寡糖能夠顯著抑制丙烯醛引起的胞內(nèi)和線粒體內(nèi)活性氧ROS的產(chǎn)生，從而阻止視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞ARPE-19氧化損傷的發(fā)生，但其對(duì)正常ARPE-19細(xì)胞的ROS水平無影響。