[發明專利]槲皮素與山奈酚的新用途

在審

• 申請號: 202110263160.5
• 申請日: 2021-03-10
• 公開（公告）號: CN113018293A
• 公開（公告）日: 2021-06-25
• 發明（設計）人: 張家毓;李賓
• 申請（專利權）人: 上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院
• 主分類號: A61K31/352
• 分類號: A61K31/352;A61K31/7048;A61P9/00;A61P9/06;A61P9/04;A23L33/105
• 代理公司: 上海光華專利事務所(普通合伙) 31219
• 代理人: 許亦琳;余明偉

本發明涉及醫藥技術領域，特別是涉及槲皮素與山奈酚在制備預防或治療遺傳性心肌病產品中的用途。所述遺傳性心肌病包括擴張型心肌病、肥厚型心肌病、限制型心肌病。所述預防或治療心肌病產品通過降低心肌細胞中活性氧和線粒體內超氧化物的累積、減輕ROS累積導致的細胞內DNA損傷、增加心肌細胞收縮力預防或治療心肌病。本發明的槲皮素與山奈酚的新用途為遺傳性心肌病預防或治療藥物的開發提供了新的選擇，同時開拓了槲皮素和山奈酚的應用范圍，為臨床治療遺傳性擴張型心肌病提供新的方向，也為中草藥物質的臨床應用帶來新的生機。

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，特別是涉及槲皮素與山奈酚的新用途。

背景技術

遺傳性擴張型心肌病(dilated cardiomyopathy，DCM)的特點是心室擴張、心臟收縮功能下降。其中，DCM病患隨著心力衰竭承受著生活質量下降、高額的經濟負擔以及心臟猝死的風險。目前我國特發性/家族性心衰患者在使用β-受體阻滯劑(β-blocker)以及血管緊張素轉換酶抑制劑(Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors,ACEI)等藥暫緩了心衰的進展，然而除了少數的心臟移植患者，大多數患者的病情仍然持續惡化。

杜氏肌營養不良癥(DMD)由營養不良蛋白(Dystrophin)表達缺失引起，是一種X-連鎖遺傳疾病，在世界范圍內有大約1:3500至1:5000的男性受到影響。Dystrophin通過與糖蛋白形成復合物(DGC)把細胞內骨架錨定到細胞外基質，在骨骼肌和心肌的機械穩定性、細胞信號傳導和細胞完整性維持中起到重要的作用。DMD患者會經歷進行性肌肉喪失，導致肌肉無力，到了20多歲時，伴發擴張性心肌病和呼吸衰竭的發生。呼吸機的使用在一定程度上延長了患者生存率，然而DMD并發的心肌病作為DMD患者的主要死亡原因，迫切需要開發有效的治療DMD并發的心肌病和預防心力衰竭的方法。

目前，DMD的治療方法主要是使用類固醇(用以減緩肌肉退化)和β受體阻滯劑(用以緩解心功能衰竭)，但是慢性類固醇使用具有包括體重增加、生長阻滯和骨折風險在內的顯著副作用。

發明內容

鑒于以上所述現有技術的缺點，本發明的目的在于提供槲皮素與山奈酚的新用途，用于解決現有技術中的問題。

為實現上述目的及其他相關目的，本發明提供槲皮素、槲皮素的衍生物、山奈酚、山奈酚的衍生物中的任意化合物在制備預防或治療遺傳性心肌病產品中的用途。

優選地，所述槲皮素、山奈酚或各自的衍生物選自天然化合物或人工合成化合物。

優選地，所述遺傳性心肌病包括擴張型心肌病、肥厚型心肌病、限制型心肌病。

優選地，所述產品為藥物、保健品或食品。

如上所述，本發明的槲皮素與山奈酚的新用途，具有以下有益效果：本發明中所選用的槲皮素和山奈酚，屬于植物天然化合物。通過對杜氏肌營養不良癥病人誘導多能干細胞來源的心肌細胞(DMD hiPSC-CMs)及線粒體中活性氧水平與心肌功能的檢測，本發明證明槲皮素和山奈酚靶向于CAT活性，可以防止細胞內H₂O₂和ROS累積，降低DNA損傷，增強DMDhiPSC-CMs的收縮功能。總的來說，本發明為遺傳性擴張型心肌病預防或治療藥物的開發提供了新的選擇。本發明基于DMD hiPSC-CMs作為藥物篩選平臺來篩選出中草藥中的活性化合物，并驗證出化合物對DMD hiPSC-CMs的影響。本發明開拓了槲皮素和山奈酚作為中草藥提取物的應用范圍，為臨床治療遺傳性擴張型心肌病及DMD心肌病提供新的方向，也為中草藥物質的臨床應用帶來新的生機。

附圖說明

圖1顯示為不同組心肌細胞內活性氧(Cellrox)染色情況，圖1(B)是圖1(A)中Cellrox染色強度的數字化統計結果；##表示對照組與正常心肌細胞組相比具有統計學意義，*表示槲皮素(Que)組或山奈酚(Kae)組與對照組相比具有統計學意義。