[發(fā)明專利]川陳皮素作為BH3擬似藥對(duì)小細(xì)胞肺癌的抑制作用及與組蛋白去乙酰化酶抑制劑協(xié)同作用

有效

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• 申請(qǐng)日: 2021-03-10
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN113018292B
• 公開(kāi)（公告）日: 2023-02-28
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李學(xué)軍;張波;李玉倩;孫世國(guó);陳文;潘燕;鐵璐;張?jiān)?/a>
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 北京大學(xué);石河子大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K31/352
• 分類號(hào): A61K31/352;A61K31/16;A61P35/00
• 代理公司: 北京三聚陽(yáng)光知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11250
• 代理人: 李郁

本發(fā)明提供川陳皮素作為BH3擬似藥和/或組蛋白脫乙酰酶抑制劑在制備治療或輔助治療小細(xì)胞肺癌的藥物中的應(yīng)用；或，川陳皮素作為BH3擬似藥和/或組蛋白脫乙酰酶抑制劑在制備抑制小細(xì)胞肺癌細(xì)胞增殖產(chǎn)品中的應(yīng)用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，與非小細(xì)胞肺癌相比，川陳皮素顯示了對(duì)小細(xì)胞肺癌更強(qiáng)的抑制作用。此外，根據(jù)給藥24小時(shí)后觀察的細(xì)胞存活率，固定伏立諾他濃度為1μM，AD23在0.1～100μM范圍內(nèi)可產(chǎn)生高度協(xié)同作用，若固定AD23為3μM，則伏立諾他在1～30μM具有高度協(xié)同作用。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及癌癥研究領(lǐng)域，具體涉及川陳皮素作為BH3擬似藥對(duì)小細(xì)胞肺癌的抑制作用及與組蛋白去乙酰化酶抑制劑協(xié)同作用。

背景技術(shù)

肺癌在全世界范圍內(nèi)的發(fā)病率和死亡率逐年上升，其中約85％是非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)，靶向表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)的酪氨酸激酶抑制劑(TKI)能有效治療EGFR突變的NSCLC，目前已有三代TKIs在臨床上使用。小細(xì)胞肺癌(SCLC)約占肺癌總數(shù)的15％，其特點(diǎn)是侵襲力強(qiáng)，早期轉(zhuǎn)移，預(yù)后差，一線治療藥物是鉑和依托泊苷或伊立替康。雖然這兩種肺癌分別對(duì)靶向藥及化療藥物敏感，但易于耐藥和復(fù)發(fā)。因此迫切需要找到特異性治療肺癌的新型靶向藥物。

BCL-2家族蛋白是目前被廣泛認(rèn)可的與細(xì)胞存活和凋亡相關(guān)的關(guān)鍵蛋白。其中BH3-only蛋白(BCL-2homologydomainonlyproteins因只含BH3結(jié)構(gòu)域而得名)可以直接拮抗促存活蛋白對(duì)促凋亡蛋白的限制作用，從而使促凋亡蛋白發(fā)揮促凋亡作用，最終導(dǎo)致細(xì)胞凋亡的一類特異蛋白。由于BH3-only蛋白很難通過(guò)現(xiàn)有技術(shù)直接得到，因此人們想到可以用模擬BH3-only蛋白的小分子化合物來(lái)促進(jìn)細(xì)胞發(fā)生凋亡，這類小分子化合物即稱為“BH3類似物”。

川陳皮素有抗腫瘤作用，伏立諾他有治療肺癌作用，現(xiàn)有技術(shù)沒(méi)有公開(kāi)川陳皮素治療小細(xì)胞肺癌，也沒(méi)有公開(kāi)川陳皮素與伏立諾他聯(lián)合用藥治療小細(xì)胞肺癌。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供川陳皮素作為BH3擬似藥和/或組蛋白脫乙酰酶抑制劑在制備治療或輔助治療小細(xì)胞肺癌的藥物中的應(yīng)用；

或，川陳皮素作為BH3擬似藥和/或組蛋白脫乙酰酶抑制劑在制備抑制小細(xì)胞肺癌細(xì)胞增殖產(chǎn)品中的應(yīng)用。

可選的，所述組蛋白脫乙酰酶抑制劑為伏立諾他。

一種抗小細(xì)胞肺癌藥物組合物，包括BH3擬似藥川陳皮素。

可選的，所述藥物組合物還包括組蛋白脫乙酰酶抑制劑。

可選的，所述組蛋白脫乙酰酶抑制劑為伏立諾他。

可選的，川陳皮素(AD23)單獨(dú)用藥的濃度為1-200μM。

可選的，抗小細(xì)胞肺癌藥物組合物中伏立諾他與AD23的摩爾比為1：0.1-100；

更可選的，抗小細(xì)胞肺癌藥物組合物中伏立諾他與AD23的摩爾比為1：0.1-10。

本發(fā)明技術(shù)方案，具有如下優(yōu)點(diǎn)：

本發(fā)明提供川陳皮素作為BH3擬似藥和/或組蛋白脫乙酰酶抑制劑在制備治療或輔助治療小細(xì)胞肺癌的藥物中的應(yīng)用；或，川陳皮素作為BH3擬似藥和/或組蛋白脫乙酰酶抑制劑在制備抑制小細(xì)胞肺癌細(xì)胞增殖產(chǎn)品中的應(yīng)用。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，與非小細(xì)胞肺癌相比，川陳皮素顯示了對(duì)小細(xì)胞肺癌更強(qiáng)的抑制作用。此外，根據(jù)給藥24小時(shí)后觀察的細(xì)胞存活率，固定伏立諾他濃度為1μM，AD23在0.1～100μM范圍內(nèi)可產(chǎn)生高度協(xié)同作用，若固定AD23為3μM，則伏立諾他在1～30μM具有高度協(xié)同作用。

附圖說(shuō)明