[發(fā)明專利]一種靶向載藥絲蛋白納米粒及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110262238.1
• 申請(qǐng)日: 2021-03-10
• 公開（公告）號(hào): CN112773902B
• 公開（公告）日: 2023-03-10
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 丁寶月;李明娟;張潔;詹淑玉;孫李丹;敖雷;張曉勤;王澤陽
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 嘉興學(xué)院
• 主分類號(hào): A61K47/64
• 分類號(hào): A61K47/64;A61K47/68;A61K47/69;A61K31/585;A61K31/56;A61P35/00;A61P1/18
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 鞏克棟

本發(fā)明提供一種靶向載藥絲蛋白納米粒及其制備方法和應(yīng)用。所述靶向載藥絲蛋白納米粒包括絲蛋白納米粒和靶向配體；所述絲蛋白納米粒負(fù)載雷公藤甲素和雷公藤紅素，并與靶向配體偶聯(lián)。所述靶向載藥絲蛋白納米粒同時(shí)負(fù)載雷公藤甲素和雷公藤紅素，兩種癌癥治療藥物協(xié)同增效發(fā)揮較好的治療作用；并且偶聯(lián)靶向配體，能夠準(zhǔn)確靶向腫瘤細(xì)胞，將治療藥物遞送到腫瘤區(qū)域，保護(hù)正常細(xì)胞不受藥物影響，實(shí)現(xiàn)腫瘤的精準(zhǔn)治療，同時(shí)抑制腫瘤的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于納米藥物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種靶向載藥絲蛋白納米粒及其制備方法和應(yīng)用，尤其涉及一種共載雷公藤甲素和雷公藤紅素的靶向載藥絲蛋白納米粒及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

胰腺癌(Pancreatic Cancer，PC)的死亡率和發(fā)病率近幾年都呈現(xiàn)出上漲的趨勢(shì)，而其生存率卻始終較低。胰腺癌的治療手段包括藥物治療、手術(shù)切除和常規(guī)化療等。然而，胰腺癌干細(xì)胞(PCSCs)的自我更新能力非常強(qiáng)，常規(guī)化療無法有效靶向殺傷PCSCs，且毒副作用大，是造成胰腺癌耐藥、轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)從而導(dǎo)致臨床治療胰腺癌失敗的主要原因。常規(guī)化療對(duì)胰腺癌的治療作用不佳，且具有很強(qiáng)的毒副作用，并且胰腺癌具有潛在的耐藥性，這兩個(gè)原因在許多情況下都會(huì)導(dǎo)致患者的不幸死亡。目前，手術(shù)切除在臨床治療中是胰腺癌最有效的治療方法。

此外，藥物治療中雷公藤甲素(TPL)和雷公藤紅素(CL)是主要的治療藥物。其中，雷公藤甲素已被證明是多種類型癌癥(包括胰腺癌，黑色素瘤和肺癌)的細(xì)胞周期停滯和細(xì)胞凋亡的有效誘導(dǎo)劑，它可以有效地減少體外胰腺癌細(xì)胞的存活率，減少體內(nèi)腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。雷公藤甲素還可通過多種途徑抑制化療耐受PCCs和PCSCs的增殖，如抑制P-gp、熱休克蛋白70(HSP70)，NF–κB和血管生成等，跟其它現(xiàn)有的化療藥吉西他濱和紫杉醇相比具有顯著優(yōu)越的體外抗癌功效。雷公藤紅素則可通過抑制人胰腺癌Panc-1細(xì)胞增殖發(fā)揮治療效果。雷公藤紅素也具有良好的協(xié)同抗癌作用，結(jié)合許多化療藥物可以抑制許多癌癥的增殖，包括胰腺癌、黑色素瘤、肺癌和乳腺癌等。

為了改善胰腺癌的預(yù)后和臨床療效，急需開發(fā)新的治療方法，靶向PCSCs，同時(shí)采用藥物聯(lián)合療法多通路抑制PCSCs增殖，實(shí)現(xiàn)對(duì)胰腺癌的精準(zhǔn)治療，有望成為治療胰腺癌并防止其復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移的一個(gè)有效策略。

由于蛋白質(zhì)的獨(dú)特功能，研究人員對(duì)于開發(fā)蛋白納米粒給藥系統(tǒng)的興趣日益增長(zhǎng)，基于絲蛋白的載藥納米粒(SF-based nanoparticle，SFNPs)，可改善藥物的治療性能，是目前研究的熱門，是一種性能優(yōu)異的藥物遞送系統(tǒng)。通過將納米粒與具有腫瘤靶向性能的配體相結(jié)合，納米粒能將藥物準(zhǔn)確而有效地主動(dòng)靶向遞送到腫瘤細(xì)胞，選擇合適的配體靶向胰腺癌干細(xì)胞是實(shí)現(xiàn)胰腺癌靶向定位的關(guān)鍵。

因此，提供一種兼具靶向功能的納米藥物遞送系統(tǒng)對(duì)于惡性腫瘤，尤其是胰腺癌的治療而言，具有重要的意義。

發(fā)明內(nèi)容

鑒于現(xiàn)有技術(shù)中存在的問題，本發(fā)明提供一種靶向載藥絲蛋白納米粒及其制備方法和應(yīng)用。所述靶向載藥絲蛋白納米粒能夠?qū)⒇?fù)載的藥物靶向性的運(yùn)輸?shù)侥[瘤部位，實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)治療。

為達(dá)此目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案：

第一方面，本發(fā)明提供一種靶向載藥絲蛋白納米粒，所述靶向載藥絲蛋白納米粒包括絲蛋白納米粒和靶向配體；所述絲蛋白納米粒負(fù)載雷公藤甲素和雷公藤紅素，并與靶向配體偶聯(lián)。

本發(fā)明提供一種靶向共載雷公藤甲素和雷公藤紅素的絲蛋白納米粒，將雷公藤甲素和雷公藤紅素共載于絲蛋白納米粒上，由于TPL和CL作用通路不同，兩者能夠協(xié)同發(fā)揮作用，與單獨(dú)治療相比，低劑量的TPL和CL聯(lián)用即可誘發(fā)顯著的PCCs死亡；換言之，共載納米粒比單藥納米粒和納米粒聯(lián)用的效果要好，且共載的方式可同步遞送藥物，便于控制多種藥物的遞送時(shí)間和空間，進(jìn)而增加胞內(nèi)藥物濃度和增強(qiáng)藥物協(xié)同抗腫瘤作用，是聯(lián)合藥物起協(xié)同作用最有效的方式。所述絲蛋白納米粒和靶向配體偶聯(lián)，所得到的納米粒能夠精準(zhǔn)靶向腫瘤細(xì)胞，治療腫瘤并實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)效控制，防止腫瘤復(fù)發(fā)。作為本發(fā)明優(yōu)選的技術(shù)方案，所述靶向配體包括靶向胰腺癌的配體。