[發(fā)明專利]柚皮素及其組合物在制備治療或預(yù)防弓形蟲病藥物中的應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110262137.4
• 申請日: 2021-03-10
• 公開（公告）號: CN112843046A
• 公開（公告）日: 2021-05-28
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張繼瑜;邱燕華;翟斌濤;魏小娟;程富勝;王瑋瑋;楊梟榮
• 申請（專利權(quán)）人: 中國農(nóng)業(yè)科學院蘭州畜牧與獸藥研究所
• 主分類號: A61K31/352
• 分類號: A61K31/352;A61P33/02;A23K20/121
• 代理公司: 北京方韜法業(yè)專利代理事務(wù)所(普通合伙) 11303
• 代理人: 朱麗華

本發(fā)明公開了柚皮素及其藥學上可接受的鹽在制備治療或預(yù)防弓形蟲病藥物中的應(yīng)用。柚皮素的有效濃度為50～120μg/mL。還公開了包含柚皮素及其藥學上可接受的鹽的藥物組合物在制備治療或預(yù)防弓形蟲病藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明通過利用柚皮素對弓形蟲的抑制和抗增殖作用，以及對細胞外弓形蟲的抗入侵作用，得出柚皮素具有良好的治療或預(yù)防弓形蟲病的作用，還通過柚皮素對Vero細胞的毒性研究，發(fā)現(xiàn)柚皮素毒性小，安全可靠。因此，柚皮素及其組合物在制備治療或預(yù)防弓形蟲病藥物中的應(yīng)用效果顯著、毒副作用小。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及柚皮素及其組合物在制備治療或預(yù)防弓形蟲病藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

弓形蟲隸屬于頂端復(fù)合物亞門、孢子蟲綱、球蟲亞綱、真球蟲目、艾美耳亞目、弓形蟲科、弓形蟲屬(Toxoplasma)。弓形蟲屬下只有一個種，為剛地弓形蟲(Toxoplasmagondii)，常稱為弓形蟲。但根據(jù)不同地域，不同宿主、不同毒力、生活史及其發(fā)育時間不同等，可將其分為三種不同的基因型，Ⅰ型(RH和GT-1株)、Ⅱ型(ME49和PRU株)與Ⅲ型(CEP和VEG株)。弓形蟲為細胞內(nèi)寄生性原蟲，能感染包括人在內(nèi)的所有溫血動物，甚至是一些冷血動物，并且能寄生于動物機體的所有有核細胞內(nèi)。弓形蟲病分為先天性弓形蟲病和獲得性弓形蟲病，其中眼弓形蟲病和腦弓形蟲病是最常見的臨床表現(xiàn)。免疫力強的弓形蟲病患者一般無需治療，但對免疫功能不全或低下的患者可能會造成致命后果。

近年來，雖然在診斷、流行病學和病原學等方面取得了巨大進展，但在治療方面幾乎沒有取得新的進展。由于弓形蟲生命周期的復(fù)雜性、發(fā)病機制的多樣性和生物學特性的差異性，現(xiàn)在尚無預(yù)防和特異性的藥物治療。盡管乙胺嘧啶和磺胺嘧啶的聯(lián)合用藥是目前臨床上治療弓形蟲病的黃金標準，但該治療方法往往伴隨著嚴重的副作用，并且治療不徹底，存在易復(fù)發(fā)的缺陷。

柚皮素(naringenin)是柚皮苷的苷元，屬于二氫黃酮類化合物,自然界中主要來源于薔薇科植物櫻花(Prunus yedoensis Mate.)花蕾，漆樹科植物梗樹(Amacardi-umoccidentale L.)果實的核殼。國內(nèi)外藥理研究表明，柚皮素具有抗菌、抗炎、抗氧化、抗纖維化、抗癌、抗腫瘤、抗病毒、抗心律失常、鎮(zhèn)咳、預(yù)防動脈粥樣硬化、免疫調(diào)節(jié)脂肪代謝、抗衰老、保護肝功能以及類雌激素等多種藥理活性。但未有研究表明柚皮素對原蟲有活性作用。

本申請發(fā)明人在對弓形蟲病的研究過程中，發(fā)現(xiàn)柚皮素在制備治療或預(yù)防弓形蟲病藥物中的應(yīng)用，如具有對于胞內(nèi)寄生原蟲弓形蟲有顯著抑制活性，且能顯著抑制納蟲泡的形成，還能顯著抑制弓形蟲的入侵活性，擴大柚皮素的應(yīng)用范圍；而且柚皮素在治療弓形蟲病方面具有安全、有效、毒性小等特點。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種柚皮素及其藥學上可接受的鹽在制備治療或預(yù)防弓形蟲病藥物中的應(yīng)用，使其形成效果顯著、毒副作用小的治療或預(yù)防弓形蟲病的藥物。

進一步改進，所述柚皮素的有效濃度為50～120μg/mL。

優(yōu)選的，所述柚皮素的有效濃度為60μg/mL。

本發(fā)明還要解決的技術(shù)問題是提供一種藥物組合物在制備治療或預(yù)防弓形蟲病的藥物中的應(yīng)用，所述藥物組合物包括柚皮素或柚皮素藥學上可接受的鹽，以及藥學上可接受的輔料。所述藥物組合物效果顯著、毒副作用小。

優(yōu)選的，所述藥物組合物還包括與所述柚皮素或柚皮素藥學上可接受的鹽聯(lián)合用藥的抗蟲藥物，以擴大抗蟲譜和提高抗蟲效果。

進一步改進，所述藥物組合物配制為散劑、片劑、膠囊劑、丸劑、滴丸劑、注射劑、乳劑、混懸劑或酊劑中的任意一種劑型。

進一步改進，所述藥物組合物還可作為動物飼料添加劑使用，簡單方便的實現(xiàn)對動物弓形蟲病的治療或預(yù)防。

采用這樣的設(shè)計后，本發(fā)明至少具有以下優(yōu)點：