[發明專利]癌癥治療靶點及其用途

在審

• 申請號: 202110262093.5
• 申請日: 2021-03-10
• 公開（公告）號: CN113018430A
• 公開（公告）日: 2021-06-25
• 發明（設計）人: 趙玉政;鄭俊克;楊弋;陳遲琪;李寫;李婷;張卓
• 申請（專利權）人: 華東理工大學
• 主分類號: A61K39/395
• 分類號: A61K39/395;A61K45/00;A61K31/7068;A61P35/02;C12N15/113;C12Q1/6886;G01N33/574;C12Q1/02;G16B25/10;G16B20/20
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 陶啟長;韋東

1.線粒體代謝抑制劑在制備治療癌癥的藥物中的用途，所述線粒體代謝抑制劑包括減弱三羧酸循環(TCA)或電子傳遞鏈(ETC)的試劑，所述癌癥是其中三羧酸循環(TCA)或電子傳遞鏈(ETC)增強的癌癥，

優選地，所述用途還具有選自以下的一項或多項特征：

所述癌癥是其中PDHX和/或CREB的表達或活性增加的癌癥，

所述癌癥是白血病，

線粒體代謝抑制劑包括下調PDHX和/或CREB的表達或活性的試劑，

下調PDHX和/或CREB的表達或活性的試劑包括：與PDHX和/或CREB特異性結合的抗體或配體；或特異性干擾PDHX和/或CREB基因轉錄和/或表達的抑制分子，

所述與PDHX和/或CREB特異性結合的抗體是多克隆抗體或單克隆抗體，

所述抑制分子以PDHX和/或CREB基因或其轉錄本作為抑制靶標，

所述抑制分子選自下組：(1)小分子化合物、反義核酸、microRNA、siRNA、shRNA、RNAi、dsRNA、sgRNA或其組合，和(2)能表達或形成(1)的核酸構建物，

所述抑制分子是使用選自ZFN、TALEN和CRISPR的技術敲低或敲除PDHX和/或CREB的試劑，例如sgRNA，

線粒體代謝抑制劑還可選自維奈托克、二甲雙胍、小檗堿、CREB抑制劑666-15或其藥學上可接受的鹽、異構體、外消旋物、溶劑合物或前藥。

2.一種降低PDHX和/或CREB的表達或活性的物質，所述物質含有式I所示的結構：

Seq_正向-X-Seq_反向 式I，

式I中，Seq_正向為識別PDHX和/或CREB編碼序列的多核苷酸，Seq_反向為與Seq_正向反向互補的多核苷酸；

X為位于Seq正向和Seq反向之間的間隔序列，并且所述間隔序列與Seq_正向和Seq_反向不互補，

優選地，Seq_正向包含SEQ ID NO:1-9中任一所示序列。

3.一種藥物組合物，包含權利要求2中所述的降低PDHX和/或CREB的表達或活性的物質和藥學上可接受的輔料。

4.檢測線粒體代謝強度的試劑在制備癌癥診斷試劑盒或癌癥細胞代謝和功能亞群鑒定試劑盒中的用途，所述檢測線粒體代謝強度的試劑包括檢測三羧酸循環(TCA)或電子傳遞鏈(ETC)強度的試劑，

優選地，檢測線粒體代謝的試劑包括檢測PDHX和/或CREB的表達或活性的試劑，

更優選地，檢測PDHX和/或CREB的表達或活性的試劑包括：(1)靶向PDHX和/或CREB或其轉錄本的引物或探針，或(2)特異性結合PDHX和/或CREB的抗體或配體。

5.癌癥診斷試劑盒或癌癥細胞代謝和功能亞群鑒定試劑盒，包含檢測線粒體代謝強度的試劑，所述檢測線粒體代謝強度的試劑包括檢測三羧酸循環(TCA)或電子傳遞鏈(ETC)強度的試劑，

優選地，所述試劑盒還具有選自以下的一項或多項特征：

檢測線粒體代謝的試劑包括檢測PDHX和/或CREB的表達或活性的試劑，

檢測PDHX和/或CREB的表達或活性的試劑包括：(1)靶向PDHX和/或CREB或其轉錄本的引物或探針，或(2)特異性結合PDHX和/或CREB的抗體或配體，

所述試劑盒還包含RT-PCR所需試劑，例如反轉錄酶、RNA提取試劑、核酸聚合酶，dNTP，PCR緩沖液等，

所述試劑盒還包含Northern所需試劑，例如RNA提取試劑、核糖核酸酶抑制劑、Northern緩沖液等，

所述試劑盒還包含Western所需試劑，例如蛋白提取試劑、丙烯酰胺、異硫氰酸胍、Tris、SDS、TEMED等。