[發明專利]NKG2D及其配體在篩選用于防治缺血性腦損傷疾病的藥物中的用途

在審

• 申請號: 202110261940.6
• 申請日: 2021-03-10
• 公開（公告）號: CN113122624A
• 公開（公告）日: 2021-07-16
• 發明（設計）人: 曹麗麗;汪先花;魏小莉
• 申請（專利權）人: 成都大學
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883
• 代理公司: 成都正華專利代理事務所(普通合伙) 51229
• 代理人: 郭艷艷

本發明公開了NKG2D及其配體在篩選用于防治缺血性腦損傷疾病的藥物中的用途，屬于醫藥領域，將NKG2D及其配體作為藥物靶標，來篩選使NKG2D及其配體的mRNA水平被抑制的藥物，得到適用于防治缺血性腦損傷藥物，可有效解決現有技術中篩選適合用于防治缺血性腦損傷藥物困難的問題。

技術領域

本發明涉及醫藥領域，具體涉及到NKG2D及其配體在篩選用于防治缺血性腦損傷疾病的藥物中的用途。

背景技術

缺血性腦卒中為腦供血不足引起腦組織壞死導致神經功能特別是運動、感覺功能障礙，是新生兒和成年人常見的腦血管疾病。目前，缺血性腦卒中急性期主要采用溶栓治療，但一般溶栓治療時間窗狹窄，致使95％以上的患者無法獲得有效的治療。已有研究表明，缺血性腦卒中的發病機制十分復雜，包括鈉泵失活、谷氨酸興奮性毒性、氧化應激、神經炎癥反應等。其中，神經炎癥反應在缺血性腦卒中的病理過程中發揮關鍵作用，而小膠質細胞在神經炎癥反應過程中扮演重要角色。小膠質細胞是中樞神經系統中固有的巨噬細胞，也是防御中樞神經系統損傷的第一道防線。腦缺血發生后，小膠質細胞能在幾分鐘內被激活，然后伴隨著血源性免疫細胞(如嗜中性粒細胞，巨噬細胞，淋巴細胞等)的浸潤，引發后續的炎癥級聯反應，產生大量的促炎因子(TNF-α、IL-1β、IL-6等)，介導炎癥反應，抑制腦組織損傷恢復，加劇腦損傷。研究表明，Toll樣受體4(TLR4)介導免疫炎癥受體在腦缺血后炎性損傷中發揮作用。但近十年來的基于TLR4受體的抗缺血性腦損傷策略均為取得突破。

凝集素樣的2型跨膜蛋白(NKG2D及其配體)是表達于NK細胞等多種免疫細胞表面的活性受體。NKG2D及其配體與其配體結合后，上調下游效應分子DAP10表達，進而介導免疫炎癥反應。但由于NKG2D及其配體受體在不同組織器官及細胞中的表達差異性，以及活化后介導免疫炎癥反應功能差異性，這些問題制約了其作為缺血性腦損傷防治藥物研發潛在靶標的轉化應用。因此，如何篩選適合用于防治缺血性腦損傷藥物仍然是一個亟待解決的臨床問題，且至今未有關于NKG2D及其配體及其配體在體內外缺血性腦損傷免疫炎癥反應中的作用以及在篩選用于防治缺血性腦損傷疾病的藥物中的用途的報道。

發明內容

針對上述不足或缺陷，本發明的目的是提供NKG2D及其配體在篩選用于防治缺血性腦損傷藥物中的用途，可有效解決現有技術中篩選適合用于防治缺血性腦損傷藥物困難的問題。

為達上述目的，本發明采取如下的技術方案：

本發明提供NKG2D及其配體在篩選用于防治缺血性腦損傷疾病的藥物中的用途。

進一步地，NKG2D及其配體在篩選用于防治缺血性腦損傷藥物中的用途，通過將NKG2D及其配體作為藥物靶標，來篩選使NKG2D及其配體的mRNA水平被抑制的藥物，得到適用于防治缺血性腦損傷疾病的藥物。

進一步地，缺血性腦損傷疾病為缺血性腦卒中。

進一步地，配體為H60、MULT1和RAE-1。

進一步地，NKG2D及其配體在篩選用于防治缺血性腦損傷藥物中的用途，具體篩選過程為：以NKG2D及其配體作為藥物靶標，通過配基的生物學干預系統和藥物組合物來篩選。

進一步地，配基的生物學干預系統是指通過NKG2D及其配體中的一種或三種配基的RNA干擾技術而成的產品。

進一步地，藥物組合物是指在一種以上物質或組份混和而成的產品基礎上，進一步加入一種或多種藥學上可接受的載體或賦形劑制成藥學上可接受的藥物制劑。

本發明具有以下優點：

1、本發明提供了NKG2D及其配體在篩選用于防治缺血性腦損傷疾病的藥物中的用途，闡明了NKG2D及其配體及其配體(H60、MULT1、RAE-1)在體內外缺血性腦損傷免疫炎癥反應中的作用；具體為：腦缺血可誘導NKG2D受體信號通路活化，加重缺血后炎癥性腦損傷，繼發神經炎癥反應與神經元損傷；