[發(fā)明專利]N-(苯甲氧基)-2-氯煙酰胺類化合物及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110259935.1
• 申請日: 2021-03-10
• 公開（公告）號: CN113004196B
• 公開（公告）日: 2022-05-13
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 劉幸海;余陳升;汪喬
• 申請（專利權(quán)）人: 浙江工業(yè)大學(xué)
• 主分類號: C07D213/78
• 分類號: C07D213/78;C07D417/12;A01N43/40;A01N43/78;A01P13/00
• 代理公司: 杭州浙科專利事務(wù)所(普通合伙) 33213
• 代理人: 周紅芳

本發(fā)明屬于化學(xué)合成和藥物應(yīng)用技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及N?(苯甲氧基)?2?氯煙酰胺類化合物的制備以及應(yīng)用。本發(fā)明由鄰苯二甲酸酐與羥胺反應(yīng)，再與三乙胺反應(yīng)酸化后制備N?羥基鄰苯二甲酰亞胺，后經(jīng)取代，肼解，最后與二氯煙酰氯反應(yīng)制得N?(苯甲氧基)?2?氯煙酰胺類化合物。本發(fā)明的制備方法簡單、操作方便，所得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)經(jīng)核磁氫譜進行了確認，并對所得的15個目標產(chǎn)物進行了除草活性測試，結(jié)果表明：在1mM的濃度下，所有的目標化合物均對剪股穎的種子有明顯的抑制作用，抑制效果達到100％。隨著濃度的下降，即使在濃度達到100μM時，目標化合物依然可以表現(xiàn)出良好的除草活性。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于化學(xué)合成與藥物應(yīng)用領(lǐng)域，具體涉及N-(苯甲氧基)-2-氯煙酰胺類化合物及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

近幾十年以來，農(nóng)藥工業(yè)飛速發(fā)展，大量的雜環(huán)化合物被合成、應(yīng)用，這類農(nóng)藥具有一個非常突出的特點就是：(1)超高效:藥劑量少而見效快；(2)高選擇性:僅對特定有害生物起作用；(3)無公害:無毒或低毒且能迅速降解。這些特質(zhì)非常符合我們國家提倡的可持續(xù)綠色發(fā)展的標準，因此成為科研人員關(guān)注的熱點。然而雜環(huán)化合物種類繁多，有氮、磷、氧、硫等雜環(huán)在內(nèi)的許多系列，但從目前已經(jīng)上市的新型農(nóng)藥品種來看，含氮雜環(huán)類化合物是人們關(guān)注的一個焦點。例如已經(jīng)上市的含氮雜環(huán)的農(nóng)藥品種有啶酰菌胺(Boscalid)、三唑類殺菌劑三唑酮(Triadimefon)、殺螨劑唑螨酯(Fenpyroximate)、新煙堿類殺蟲劑噻蟲嗪(Thiamethoxam)等。

由上可知，雜環(huán)類化合物應(yīng)用廣泛，無論在除草、殺菌還是在殺蟲、殺螨中均具有非常好的效果，這其中又數(shù)含氮雜環(huán)類化合物最為突出，而吡啶雜環(huán)類農(nóng)藥中最突出的是琥珀酸脫氫酶類抑制劑-啶酰菌胺(Boscalid)。啶酰菌胺在琥珀酸脫氫酶抑制劑類殺菌劑發(fā)展史上具有舉足輕重的地位，它在上市一年之后銷售額就超過了上億美元。即使上市十余年之后，其銷售市場依然火熱。因此本發(fā)明將苯甲氧基引入2-氯煙酰化合物中，旨在設(shè)計合成新的N-(苯甲氧基)-2-氯煙酰胺類化合物。

發(fā)明內(nèi)容

鑒于現(xiàn)有技術(shù)存在的問題，本發(fā)明的目的在于提供了N-(苯甲氧基)-2-氯煙酰胺類化合物及其制備方法和應(yīng)用。

所述的N-(苯甲氧基)-2-氯煙酰胺類化合物，其特征在于其結(jié)構(gòu)式如式(I)所示：

式(I)中，R為取代噻唑、苯基或取代苯基；所述的取代噻唑的取代基為鹵素，取代苯基的取代基為烷基、烷氧基、腈基或鹵素。

所述的N-(苯甲氧基)-2-氯煙酰胺類化合物，其特征在于式(I)中的R為5-氯噻唑、2,4-二氯苯基、3-氟苯基、苯基、4-溴苯基、3,4-二氯苯基、2-氟苯基、4-叔丁基苯基、4-甲氧基苯基、2-溴苯基、3-腈基苯基、4-腈基苯基、2-甲基苯基、2-氯苯基或4-氯苯基。

所述的N-(苯甲氧基)-2-氯煙酰胺類化合物的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

1)以甲醇為溶劑，將式(1)所示的鄰苯二甲酸酐與鹽酸羥胺反應(yīng)，生成式(2)所示的化合物2；

2)將步驟1)制得的化合物2加入三乙胺升溫回流3-4h，反應(yīng)結(jié)束后用稀鹽酸調(diào)節(jié)pH至弱酸性得到化合物3；

3)以DMF為溶劑，將步驟2)中制得的化合物3與化合物4發(fā)生取代反應(yīng)生成化合物5；

4)以甲醇為溶劑，將步驟3)中制得的化合物5在水合肼的作用下發(fā)生肼解反應(yīng)，制得化合物6；

5)最后以二氯甲烷為溶劑，將步驟4)中制得的化合物6與化合物7二氯煙酰氯發(fā)生反應(yīng)得如(I)所示的N-(苯甲氧基)-2-氯煙酰胺類化合物；

其反應(yīng)過程如下：