[發明專利]一種含羥丙甲纖維素的藥物組合物及其制備方法

在審

• 申請號: 202110258836.1
• 申請日: 2021-03-10
• 公開（公告）號: CN113018274A
• 公開（公告）日: 2021-06-25
• 發明（設計）人: 何訓貴;王元;魯西強;豐龍龍;唐文生
• 申請（專利權）人: 藥源生物科技（啟東）有限公司
• 主分類號: A61K9/32
• 分類號: A61K9/32;A61K47/38;A61K47/32;A61K31/44;A61P35/00;A61P35/04
• 代理公司: 南京蘇博知識產權代理事務所(普通合伙) 32411
• 代理人: 伍兵

本發明公開了一種含羥丙甲纖維素的藥物組合物及其制備方法，采用以下原輔料制備而成：瑞戈非尼、聚維酮、交聯羧甲基纖維素鈉、微晶纖維素、丙酮、無水乙醇、羥丙甲基纖維素利用上述原輔料制備能夠增加瑞戈非尼無定型固體分散體的穩定性，解決固分體和制劑溶出過程中原料藥析晶問題。

技術領域

本發明涉及藥物制備技術領域，尤其涉及一種含羥丙甲纖維素的藥物組合物及其制備方法。

背景技術

瑞戈非尼(Regorafenib)作為新型的口服多激酶抑制劑，被FDA分別于2012年和2013年批準用于治療轉移性結腸癌、直腸癌以及胃腸間質瘤，其化學名稱為4-{4-[3-(4-氯-3-三氟甲基-苯基)-酰脲]-3-氟苯氧基}-吡啶-2-羧酸甲胺，但是現有的瑞戈非尼無定型固體分散體的穩定性有待提高，易出現固分體和制劑溶出過程中原料藥析晶問題。

發明內容

本發明的目的在于提供一種含羥丙甲纖維素的藥物組合物及其制備方法，旨在增加瑞戈非尼無定型固體分散體的穩定性，解決固分體和制劑溶出過程中原料藥析晶問題。

為實現上述目的，本發明采用的一種含羥丙甲纖維素的藥物組合物，采用以下原料制備而成：

瑞戈非尼40mg、聚維酮160mg、交聯羧甲基纖維素鈉154mg、微晶纖維素100mg、丙酮432mg、無水乙醇108mg、羥丙甲基纖維素2mg。

其中，所述聚維酮為聚乙烯吡咯烷酮K25。

其中，所述羥丙甲基纖維素為羥丙甲纖維素E4M、羥丙甲纖維素E15、羥丙甲纖維素E5、羥丙甲纖維素E50、羥丙甲纖維素K100、羥丙甲纖維素K100M中的一種或多種組合。

本發明還提供一種含羥丙甲纖維素的藥物組合物的制備方法，包括如下步驟：

將丙酮和無水乙醇按預設比例配成混合物，所述混合物在攪拌狀態下緩慢加入所述聚乙烯吡咯烷酮K25，待其充分溶解后，將定量的所述瑞戈非尼加入其中并保持攪拌狀態直至溶液澄清，得到第一混合液；

另取定量的所述羥丙甲基纖維素加入純化水中，不斷攪拌溶脹直至完全溶解，將溶解完全的溶液加入所述第一混合液中，得到第二混合液；

將所述微晶纖維素和定量的所述交聯羧甲基纖維素鈉按照比例混合均勻，待混合均勻后置于流化床制粒機中，并預熱物料；

將所述第二混合液噴灑到預熱物料上，待噴液完成后對其進行干燥，得到固體分散體；

待干燥完成后，將所述固體分散體進行篩選，篩除大塊顆粒；

將篩選出的所述固體分散體的顆粒采用干法制粒機進行干法制粒，得到干壓顆粒；

將剩余量的所述交聯羧甲基纖維素鈉與所述干壓顆粒進行充分混合，得到混合顆粒；

將所述混合顆粒進行壓片，得到素片，之后對所述素片進行包衣，得到瑞戈非尼片劑。

其中，在將溶解完全的溶液加入所述第一混合液的步驟中：溶解完全的溶液需要緩慢加入，且需要保持不斷攪拌。

其中，在將所述第二混合液噴灑到預熱物料上，待噴液完成后對其進行干燥，得到固體分散體的步驟中：所述第二混合液噴灑到預熱物料的泵流速度為5-15rpm，預熱物料的溫度控制在35℃-50℃。

其中，在將所述第二混合液噴灑到預熱物料上，待噴液完成后對其進行干燥，得到固體分散體的步驟中：待噴液完成后對其進行干燥，其干燥溫度控制為50℃-90℃。