[發(fā)明專利]一種尼洛替尼原料藥中殘留溶劑的檢測(cè)方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110258832.3
• 申請(qǐng)日: 2021-03-10
• 公開（公告）號(hào): CN113030323A
• 公開（公告）日: 2021-06-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 付丙月;王金虎;吳偉山;段崇剛;張寧
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 山東省藥學(xué)科學(xué)院
• 主分類號(hào): G01N30/02
• 分類號(hào): G01N30/02;G01N30/06;G01N30/30;G01N30/32;G01N30/68
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明公開了一種頂空氣相色譜法測(cè)定尼洛替尼原料藥中的溶劑殘留量的方法，所述方法具體步驟為：(1)制備待檢測(cè)殘留溶劑對(duì)照品溶液；(2)制備供試品溶液；(3)檢測(cè)樣品，利用氫火焰離子化檢測(cè)器(FID)，經(jīng)程序升溫，頂空進(jìn)樣方式，最后按外標(biāo)法計(jì)算，同時(shí)檢測(cè)甲醇、乙醇、異丙醇、二氯甲烷、正己烷、乙酸乙酯和甲苯7種有機(jī)溶劑。本發(fā)明方法簡(jiǎn)單，靈敏準(zhǔn)確，適用于工業(yè)化生產(chǎn)中尼洛替尼原料的質(zhì)量控制。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種尼洛替尼原料藥中殘留溶劑的檢測(cè)方法，采用氣相色譜法，按照外標(biāo)法檢測(cè)尼洛替尼中甲醇、乙醇、異丙醇、二氯甲烷、正己烷、乙酸乙酯和甲苯的含量，屬于藥物分析檢測(cè)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

尼洛替尼，是一種氨基嘧啶衍生物，由瑞士諾華公司開發(fā)的第二代具有高度選擇性的酪氨酸激酶抑制劑，與伊馬替尼相比，能更加有效和選擇性地抑制BCR-ABL1的未突變形式和大多數(shù)突變形式的酪氨酸激酶活性。用于對(duì)既往治療(包括伊馬替尼治療)耐藥與不耐受的Ph+CML慢性期(CML-CP)和CML急性期(CML-AP)患者的治療。

本發(fā)明針對(duì)尼洛替尼原料藥合成工藝中用到的有機(jī)溶劑，如：甲醇、乙醇、異丙醇、二氯甲烷、正己烷、乙酸乙酯和甲苯等，采用頂空氣相色譜法準(zhǔn)確測(cè)定原料中溶劑的殘留量，以保證藥品的安全、有效和質(zhì)量可控。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是建立一種尼洛替尼原料藥中有機(jī)殘留溶劑的檢測(cè)方法，利用頂空氣相色譜法，迅速、準(zhǔn)確地檢測(cè)尼洛替尼中甲醇、乙醇、異丙醇、二氯甲烷、正己烷、乙酸乙酯和甲苯7種有機(jī)溶劑殘留量。該方法的優(yōu)點(diǎn)：1、操作簡(jiǎn)單，實(shí)用性強(qiáng)，；2、靈敏度好，準(zhǔn)確度高，分離度好，可對(duì)原料中各雜質(zhì)進(jìn)行有效的控制。

本發(fā)明提供了一種尼洛替尼原料藥中殘留溶劑的檢測(cè)方法，步驟如下：

(1)取甲醇、乙醇、異丙醇、二氯甲烷、正己烷、乙酸乙酯和甲苯適量，精密稱定，置于100ml量瓶，加入N,N-二甲基甲酰胺溶劑并稀釋至刻度，搖勻，制成甲醇、乙醇、異丙醇、二氯甲烷、正己烷、乙酸乙酯和甲苯分別約為500、500、500、60、29、500、89ug/ml的混合對(duì)照品溶液；

(2)精密稱取尼洛替尼500mg，置一10ml頂空瓶中，精密量取N,N-二甲基甲酰胺5ml加入，密封，輕輕搖勻，作為供試品溶液；

(3)采用氣相色譜法，F(xiàn)ID檢測(cè)器，經(jīng)程序升溫，頂空進(jìn)樣，檢測(cè)空白溶液、對(duì)照品溶液和供試品溶液，記錄圖譜，按外標(biāo)法計(jì)算甲醇、乙醇、異丙醇、二氯甲烷、正己烷、乙酸乙酯和甲苯殘留溶劑含量。

進(jìn)一步地，本發(fā)明所述的檢測(cè)方法中，采用聚硅氧烷毛細(xì)管色譜柱，起始溫度為30℃～50℃，進(jìn)樣口溫度180℃～230℃，檢測(cè)溫度200℃～250℃，載氣為惰性氣體，流速1.0～3.0ml/min，分流比5～20：1。

更進(jìn)一步地，本發(fā)明所述的檢測(cè)方法中，色譜柱為Agilent DB-624(30m×0.32mm，1.8μm)；起始溫度優(yōu)選30℃～40℃，最優(yōu)值為30℃；進(jìn)樣口溫度優(yōu)選200℃～210℃，最優(yōu)值為200℃；檢測(cè)溫度優(yōu)選200℃～220℃，最優(yōu)值為200℃；載氣為N₂；流速優(yōu)選2.0ml/min～3.0ml/min，最優(yōu)值為3.0ml/min；分流比優(yōu)選10～15：1，最優(yōu)值為5：1。

本發(fā)明與已有技術(shù)相比的積極效果在于：

1、本發(fā)明中氣相色譜條件適用于尼洛替尼原料藥有機(jī)溶劑殘留的檢測(cè)，可快速準(zhǔn)確的檢測(cè)出甲醇、乙醇、異丙醇、二氯甲烷、正己烷、乙酸乙酯和甲苯7種殘留溶劑含量。

2、本發(fā)明檢測(cè)方法操作簡(jiǎn)單，靈敏準(zhǔn)確，重現(xiàn)性好，可以充分滿足工業(yè)化生產(chǎn)中尼洛替尼原料藥有機(jī)溶劑殘留測(cè)定的要求，從而可以有效的控制產(chǎn)品的質(zhì)量。

附圖說明

圖1.空白溶劑氣相色譜圖