[發明專利]一種負載曲安奈德的水凝膠復合物的制備方法及應用

有效

• 申請號: 202110257702.8
• 申請日: 2021-03-09
• 公開（公告）號: CN112999145B
• 公開（公告）日: 2022-10-04
• 發明（設計）人: 高華;黃慈欣;王紅衛;韋超
• 申請（專利權）人: 山東第一醫科大學附屬眼科醫院（山東省眼科醫院）
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K31/58;A61K47/42;A61P9/10;A61P27/02;C08F283/06;C08F220/32
• 代理公司: 青島海昊知識產權事務所有限公司 37201
• 代理人: 張中南

本發明提供一種負載曲安奈德水凝膠復合物的制備方法及應用，所制備復合物解決了水凝膠低載藥量和高溶脹性的缺點，可以成功抑制小鼠角膜新生血管生成。本發明所提供的整體材料在生物醫學領域的藥物控釋方面具有廣泛的應用前景；而選用不同濃度的藥物和藥物浸泡時間還可以控制緩釋的效果，以更好的應用于臨床。

技術領域

本發明屬于眼部藥品制備技術領域，具體涉及一種負載曲安奈德水凝膠復合物的制備方法及應用。

背景技術

角膜是位于虹膜和瞳孔前的透明、無血管組織。當保持角膜透明度的血管生成因子和抗血管生成因子的平衡被破壞，異常血管從角膜緣周邊向心性生長，侵入角膜基質層，從而導致角膜新生血管生成。病理性的角膜新生血管不僅影響眼表美觀，也會嚴重影響患者視力。

傳統眼科藥物主要包括軟膏、滴眼液、溶液、混懸劑、凝膠劑和乳劑等類型。由于淚液的高周轉性和眼部結構的特殊性，傳統眼藥制劑都存在生物利用度較低的缺點

發明內容

本發明提供一種負載曲安奈德水凝膠復合物的制備方法及應用，所制備復合物解決了水凝膠低載藥量和高溶脹性的缺點，可以成功抑制小鼠角膜新生血管生成，從而彌補現有技術的不足。

本發明首先提供一種用于負載藥物的基質，所述基質的制備方法如下：

1)將有機分子籠RCC1、甲基丙烯酸縮水甘油酯、甲醇和聚乙二醇10000混合均勻制成溶液，

其中有機分子籠RCC1、甲基丙烯酸縮水甘油酯GMA、甲醇和聚乙二醇10000在溶液中的濃度分別為0.08mg/mL、0.1mg/mL、0.8mg/mL和0.02mg/mL。

2)將制備的溶液在50-55℃條件下反應4-6h后，加入10％光引發劑(安息香二甲醚，DMPA)，混合均勻在具有墊片和封口膜包被的1mL注射器中進行反應；

3)將步驟2)的混合溶液經紫外光(365nm)照射6-8min，采用乙醇清洗白色反應產物，得到未經修飾的整體材料；

4)將10％DMPA溶液加入到丙烯酰基修飾的明膠溶液中制成混合溶液，混合溶液通過步驟3)制備的未經修飾的整體材料，然后經紫外光(365nm)照射15-20min獲得基質；

本發明所提供的基質用于負載藥物，

所述的藥物，作為實施例的一種具體記載為曲安奈德；

本發明另一個方面還提供一種負載曲安奈德水凝膠復合物，是將曲安奈德負載到上述的基質上；其一種制備方法如下：

將基質真空凍干后，浸泡入濃度為0.02mg/mL的曲安奈德水溶液中浸泡中，浸泡結束后，真空凍干完成制備。

本發明所提供的復合物解決了水凝膠低載藥量和高溶脹性的缺點，可以成功抑制小鼠角膜新生血管生成。選用不同濃度的藥物和藥物浸泡時間還可以控制緩釋的效果，以更好的應用于臨床。本發明所提供的整體材料在生物醫學領域的藥物控釋方面具有廣泛的應用前景；而選用不同濃度的藥物和藥物浸泡時間還可以控制緩釋的效果，以更好的應用于臨床。

附圖說明

圖1為整體基質—水凝膠復合物的直觀照片圖。

圖2為RCC1、甲基丙烯酸縮水甘油酯GMA、整體基質和整體基質—水凝膠復合物紅外光譜圖。

圖3為水凝膠與整體基質—水凝膠復合物的溶脹性比較圖。

圖4為水凝膠、整體基質和整體基質—水凝膠復合物對曲安奈德的吸附量量比較圖。

圖5為整體基質—水凝膠復合物對曲安奈德的體外緩釋實驗比較圖。

圖6中圖A為堿燒傷小鼠眼部大體照；圖B)為結膜下植入整體基質—水凝膠復合物的堿燒傷小鼠眼部大體照。