[發明專利]一種3-芳基喹啉-2(1H)酮衍生物的制備方法

有效

• 申請號: 202110257080.9
• 申請日: 2021-03-09
• 公開（公告）號: CN113045489B
• 公開（公告）日: 2022-06-21
• 發明（設計）人: 祁昕欣;劉建利;吳小鋒
• 申請（專利權）人: 浙江理工大學
• 主分類號: C07D215/227
• 分類號: C07D215/227;C07D215/22
• 代理公司: 杭州知閑專利代理事務所(特殊普通合伙) 33315
• 代理人: 張勛斌

本發明公開了一種3?芳基喹啉?2(1H)酮衍生物的制備方法，包括如下步驟：將醋酸鈀，S)?1,1'?聯萘?2,2'?雙二苯膦，羰基鉬、三乙胺、水、苯并異惡唑以及芐氯化合物于100℃進行反應26小時，反應完全后，后處理得到所述的3?芳基喹啉?2(1H)酮衍生物。該制備方法以苯并異惡唑既作為氮源又作為甲酰來源，操作簡單，反應起始原料廉價易得，底物官能團容忍范圍廣，反應效率高。可根據實際需要合成多種3?芳基喹啉?2(1H)酮衍生物，便于操作的同時拓寬了此方法的實用性。

技術領域

本發明屬于有機合成領域，尤其涉及一種3-芳基喹啉-2(1H)酮衍生物的制備方法。

背景技術

喹啉-2(1H)酮衍生物是一類十分重要的雜環化合，存在于多種天然產物，生物分子及藥物中(J.Med.Chem.1992,35,3423-3425)。它們具有廣泛的生物活性，經常被用作抗生素，抗血小板藥物，抗腫瘤藥物，內皮素受體拮抗劑及血管緊張素II受體拮抗劑。喹啉-2(1H)酮衍生物在有機合成中還可以用作合成中間體，有著非常重要的作用(J.Org.Chem.,2005,70,2555-2567)。因此，有關喹啉-2(1H)酮衍生物的合成吸引了人們的廣泛關注，常用的合成方法有Vilsmeier Haack，Knorr及Friedlander反應。此外，過渡金屬催化的對上述方法的改良及關環復分解反應也被應用于喹啉-2(1H)酮衍生物的合成中。

1974年，Heck課題組報道了鈀催化的羰基化偶聯反應，開啟了羰基化反應的新篇章。近年來，鈀催化的羰基化反應被廣泛的應用于含羰基化合物的合成，通過羰基化反應來合成喹啉-2(1H)酮衍生物也取得了一定的進展。另一方面，苯并惡唑化合物在有機合成中是十分重要的合成中間體，被用于多種過渡金屬催化的反應中。然而，苯并惡唑化合物在羰基化合成雜環的反應中還研究的很少，有著較大的發展潛力。

基于此，我們發展了鈀催化的氨基羰基化合成3-芳基喹啉-2(1H)酮衍生物的反應。反應從簡單易得的苯并異惡唑和芐氯化合物出發，以苯并異惡唑既作為氮源又作為甲酰來源，合成了多種3-芳基喹啉-2(1H)酮衍生物，為苯并異惡唑參與的氨基羰基化合成雜環的反應開辟了一條新的途徑。

發明內容

本發明提供了一種3-芳基喹啉-2(1H)酮衍生物的制備方法，該制備方法步驟簡單，反應原料廉價易得，可以兼容多種官能團，反應適用性好，以苯并異惡唑既作為氮源又作為甲酰來源，為3-芳基喹啉-2(1H)酮衍生物的合成提供了新的方向。

一種3-芳基喹啉-2(1H)酮衍生物的制備方法，包括如下步驟：將鈀催化劑、(S)-1,1'-聯萘-2,2'-雙二苯膦、羰基鉬、三乙胺、水，苯并異惡唑以及芐氯化合物于90～110℃反應24～28小時，反應完全后，后處理得到所述的3-芳基喹啉-2(1H)酮衍生物；

所述的苯并異惡唑的結構如式(II)所示：

所述的芐氯化合物的結構如式(III)所示：

所述的3-芳基喹啉-2(1H)酮衍生物的結構如式(I)所示：

式(Ⅰ)～(III)中，R¹為H、C₁～C₆烷氧基，縮醛基或鹵素；R²為H、C₁～C₄烷基，苯基，C₁～C₆烷氧基，苯氧基，氰基，三氟甲基或鹵素；

所述的鈀催化劑、(S)-1,1'-聯萘-2,2'-雙二苯膦、三乙胺和水的摩爾比為0.1:0.1:6:1.0；

R¹，R²的取代位置可以為對位或者間位。