[發明專利]一種用于抗結核藥物利福平的長效制劑及制備方法

有效

• 申請號: 202110255644.5
• 申請日: 2021-03-09
• 公開（公告）號: CN113133989B
• 公開（公告）日: 2023-04-25
• 發明（設計）人: 李科;周韻;周寶娜
• 申請（專利權）人: 西安醫學院
• 主分類號: A61K9/52
• 分類號: A61K9/52;A61K47/34;A61K47/22;A61K31/496;A61P31/06
• 代理公司: 西安弘理專利事務所 61214
• 代理人: 王敏強

1.一種用于抗結核藥物利福平的長效制劑的制備方法，其特征在于，用于抗結核藥物利福平的長效制劑，以鹽酸多巴胺為包材，鞣花酸為穩定劑，具體按照以下步驟實施：

步驟1、制備各個組分的母液；組分包括三羥甲基氨基甲烷-鹽酸Tris-HCl、鹽酸多巴胺、利福平與泊洛沙姆、鞣花酸；

所述步驟1具體如下：

Tris-HCl母液:組分為Tris-HCl，30mg/ml，溶劑為純水；

鹽酸多巴胺母液：組分為鹽酸多巴胺，20mg/ml，溶劑為純水；

利福平與泊洛沙姆母液：組分為利福平與泊洛沙姆，20mg/ml，溶劑為二甲基亞砜；

鞣花酸母液：組分為鞣花酸，20mg/ml，溶劑為二甲基亞砜；

所有母液先通過超聲處理使溶劑充分溶解，再過濾去除雜質；

所述步驟1中Tris-HCl母液的pH為8.8～9.0；

所述步驟1中泊洛沙姆為F118、F237、F338、F407中的一種；

所述步驟1中利福平與泊洛沙姆按1:1～3:1質量比混合；

所述步驟1中使用脂溶性或者水溶性0.22μm的微孔濾膜進行過濾去除雜質；

步驟2、將利福平與泊洛沙姆混合溶液加入到10倍體積的Tris-HCl溶液底部，期間液體保持分層，之后對整個液體體系進行超聲處理，處理過程中一直保持冰浴，獲得利福平膠束分散液；

所述步驟2中利用探頭式超聲破碎儀對整個液體體系進行超聲處理，功率為300-600W，每循環超聲處理時間4-8秒，間隔時間3-4秒，總循環數20-30次；

步驟3、將1體積鞣花酸溶液和2體積鹽酸多巴胺溶液依次緩慢加入到20體積的所述步驟2得到的利福平膠束分散液中，期間分散液持續攪拌，之后對混合反應液進行超聲處理，最后將溶液密封；

所述步驟3中分散液持續攪拌的攪拌速度為1000-1500轉/分鐘，利用超聲清洗機對混合反應液進行超聲處理，超聲處理的功率為200-250W，工作頻率為40KHz，時間為20-30分鐘，最后將溶液轉移至密封管中，25-28℃避光旋轉反應48-72小時；

步驟4、反應完后將溶液進行離心，去除上清，用磷酸鹽緩沖液重懸沉淀，后進行超聲處理，定容后獲得所需濃度的利福平長效制劑溶液；

所述步驟4中進行離心時的轉速14000轉/分鐘，離心時間為45-60分鐘，超聲清洗機對分散液進行超聲處理，超聲處理的功率為230-250W，工作頻率為40KHz，時間為20-30分鐘。