[發(fā)明專利]一種用于肺癌預(yù)后診斷標(biāo)志物的應(yīng)用及檢測(cè)試劑盒

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110254925.9
• 申請(qǐng)日: 2021-03-09
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN113151462B
• 公開(kāi)（公告）日: 2023-03-21
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 康亞妮;何夢(mèng)菊;張浩然;張輝;徐菡佳;丁羽殷
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海交通大學(xué)
• 主分類號(hào): C12Q1/6886
• 分類號(hào): C12Q1/6886;C12N15/11
• 代理公司: 上海漢聲知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31236
• 代理人: 胡晶

本發(fā)明提供了一種用于診斷肺癌預(yù)后的生物標(biāo)志物，其包括hsa?miR?21?5p，hsa?miR?141?5p和hsa?miR?490?3p。本發(fā)明通過(guò)對(duì)肺癌相關(guān)miRNA篩選、靶基因的預(yù)測(cè)和功能分析，進(jìn)行了預(yù)后模型的構(gòu)建和風(fēng)險(xiǎn)因子評(píng)估，通過(guò)肺癌組織及癌旁組織檢測(cè)驗(yàn)證，篩選出的三種新的miRNA標(biāo)志物，并完成了肺癌預(yù)后模型的構(gòu)建和臨床樣品驗(yàn)證，hsa?miR?21?5p，hsa?miR?141?5p，hsa?miR?490?3p作為肺癌預(yù)后診斷標(biāo)志物的應(yīng)用及其檢測(cè)試劑盒，可用于準(zhǔn)確預(yù)后、個(gè)性化治療以及疾病監(jiān)測(cè)等。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥領(lǐng)域，尤其涉及一種用于診斷肺癌預(yù)后的miRNA標(biāo)志物的應(yīng)用及檢測(cè)試劑盒。

背景技術(shù)

肺癌是世界范圍內(nèi)發(fā)病率最高的惡性腫瘤之一。此外，肺癌也被報(bào)道為與癌癥相關(guān) 的死亡的主要原因。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的分類，肺癌可分為小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)，NSCLC約占肺癌總病例的85％。目前，手術(shù)切除 是治療早期NSCLC最有效的方法。然而，由于大部分NSCLC早期缺乏特異性癥狀， 其患者往往在進(jìn)入晚期后才被確診，導(dǎo)致5年生存率較低，早期篩查和術(shù)后對(duì)病人整體 狀況的預(yù)判是改善NSCLC患者生存期的關(guān)鍵。及時(shí)了解患者預(yù)后生存情況，有助于對(duì) 不同患者采取個(gè)性化治療方案，因此，尋找到合適的預(yù)后預(yù)測(cè)及療效指示分子標(biāo)志物， 對(duì)于改善肺癌患者術(shù)后預(yù)后并有針對(duì)性地選擇治療手段具有至關(guān)重要的意義。

MicroRNA(miRNA)是一種內(nèi)源性、高度保守的短鏈非編碼小分子RNA，包含約22 個(gè)核苷酸，負(fù)責(zé)調(diào)控特定mRNA靶點(diǎn)的基因表達(dá)，在肺癌發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用。 大量已知的人類miRNA編碼于癌癥發(fā)生發(fā)展過(guò)程中對(duì)擴(kuò)增、缺失或易位敏感的脆弱染 色體區(qū)域。前體miRNA在細(xì)胞核中涉及一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程，之后被輸出到細(xì)胞質(zhì)中進(jìn)一 步的過(guò)程成為成熟的miRNA。之后，miRNA誘導(dǎo)的沉默復(fù)合物(miRNA-induced silencing complexes，miRISC)在3'-未翻譯區(qū)(3'-UTR)與mRNA上互補(bǔ)的靶標(biāo)識(shí)別配對(duì)，從而 通過(guò)mRNA的剪切或翻譯抑制來(lái)抑制靶mRNA的表達(dá)。

由腫瘤組織分泌的或由凋亡或壞死的溶解細(xì)胞釋放的miRNA在血清和血漿中穩(wěn)定，其表達(dá)變化與組織中相似，反復(fù)凍融或pH值變化對(duì)其影響較小。更重要的是，他 們可能在臨床中提供一種微創(chuàng)的方法，僅通過(guò)血液檢測(cè)來(lái)顯示人們的健康狀況。在人類 體液中，如血液、尿液和唾液中都有大量miRNA存在，因此可以通過(guò)簡(jiǎn)單且非侵入性 的方法檢測(cè)到。這些優(yōu)點(diǎn)使得利用miRNA檢測(cè)作為篩選或輔助診斷方法成為可能。

近年來(lái)，肺癌診斷、治療和預(yù)后判斷分子標(biāo)志物miRNA的研究進(jìn)展迅速。大量體 內(nèi)和體外研究探索了miRNA在多種癌癥中的作用，即miRNA有潛力作為診斷和開(kāi)發(fā) 新的抗癌藥物的生物標(biāo)志物，尤其是在癌癥的診斷和預(yù)后方面。越來(lái)越多的miRNA已 被證實(shí)可以發(fā)揮作為癌基因或抑癌基因的作用，對(duì)腫瘤或其他相關(guān)疾病產(chǎn)生影響。隨著 miRNA相關(guān)研究的不斷發(fā)展，其不僅可以作為疾病的標(biāo)志物，而且未來(lái)將有望把研究 成果從實(shí)驗(yàn)室轉(zhuǎn)化為臨床應(yīng)用。

基于高通量測(cè)序技術(shù)的醫(yī)藥研究大數(shù)據(jù)與生物信息學(xué)的快速發(fā)展，為腫瘤的篩查和 診治提供了科學(xué)依據(jù)，并為腫瘤精準(zhǔn)治療和靶向藥物的研發(fā)提供了高效手段。腫瘤組織中的miRNA具有取材方便、檢測(cè)成本低、靈敏度高、樣品易存放等一系列優(yōu)點(diǎn)，適合 作為新型的生物標(biāo)志物。