[發明專利]血漿短鏈脂肪酸作為多系統萎縮診斷標志物的應用

有效

• 申請號: 202110254727.2
• 申請日: 2021-03-09
• 公開（公告）號: CN113030318B
• 公開（公告）日: 2022-11-29
• 發明（設計）人: 肖勤;楊曉東;何曉勤;錢逸維
• 申請（專利權）人: 上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02
• 代理公司: 上海伯瑞杰知識產權代理有限公司 31227
• 代理人: 周一新

本發明公開了血漿短鏈脂肪酸作為多系統萎縮診斷標志物的應用，屬于生物醫藥技術領域。血漿短鏈脂肪酸為乙酸和丙酸，其篩選方法包括：收集多系統萎縮患者、帕金森病患者和健康對照者的血漿樣本若干份，基于氣相色譜?質譜聯用分別提取其中血漿短鏈脂肪酸，篩選得到多系統萎縮患者和帕金森病患者的差異血漿短鏈脂肪酸后進行受試者工作特征曲線分析，確定乙酸和丙酸作為多系統萎縮診斷標志物，可用于與帕金森病的鑒別診斷。本發明以血漿為樣本,首次篩選出血漿短鏈脂肪酸作為多系統萎縮診斷標志物，可用于與帕金森病的輔助鑒別診斷，操作簡單、價格低廉、檢測時間短、靈敏度高和特異性強。

技術領域

本發明屬于生物醫藥技術領域，具體涉及血漿短鏈脂肪酸作為多系統萎縮診斷標志物的應用，可用于與帕金森病的鑒別診斷。

背景技術

多系統萎縮(Multiple system atrophy，MSA)是一種散發、成年起病、進展相對較快的神經系統退行性疾病，主要臨床特征為：帕金森樣癥狀、小腦性共濟失調、自主神經功能障礙及錐體束征癥狀，多系統萎縮根據臨床癥狀分為兩個亞型：以帕金森病樣癥狀為主的多系統萎縮帕金森型(multiple system atrophy with predominant parkinsonism，MSA-P)和以小腦性共濟失調為主的多系統萎縮小腦型(multiple system atrophy withpredominant cerebellar ataxia，MSA-C)。多系統萎縮的病理特征為少突膠質細胞胞質內出現以α-突觸核蛋白(α-synuclein,α-Syn)異常積聚體為核心成分的細胞質包涵體，其病因和發病機制目前仍不明確。由于多系統萎縮與帕金森病(Parkinson's disease，PD)同為神經系統退行性疾病，二者在臨床癥狀上有重疊，臨床表現常常很相似，單靠臨床癥狀很難區分，特別是在疾病早期很難鑒別，尤其是多系統萎縮帕金森型與帕金森病。多系統萎縮疾病進展相對較快，且對左旋多巴治療暫時有效甚至無效，因此目前僅有對癥治療，缺乏特異性治療，準確的診斷對患者的治療、預后顯得尤為重要。因此，一方面亟需找到靈敏可靠的生物學標志物，另一方面需要操作簡便、經濟的輔助檢查手段為多系統萎縮診斷提供幫助。

目前已有的關于多系統萎縮診斷的生物學標志物研究主要集中在臨床癥狀、神經影像和生物化學幾方面：(1)臨床癥狀；多系統萎縮主要臨床特征為：帕金森樣癥狀、小腦性共濟失調、自主神經功能障礙及錐體束征癥狀。多系統萎縮確診難度大，且與帕金森病等其他神經系統退行性疾病具有相似的臨床表現，單靠臨床表現很難區分。(2)神經影像；目前已知的多系統萎縮診斷影像學方法有超聲、CT、MRI及核醫學等，但是單一的影像學征象不具有單獨的高度敏感性與特異性，需要綜合多個影像學表現才能提高診斷的準確性，且影像學方法因價格昂貴、實踐性不強難以推廣。(3)生物化學。關于多系統萎縮生物化學標志物研究涉及免疫、炎癥、氧化應激、細胞凋亡等多個領域，Borghi等首次在腦脊液中檢測到α-Syn后，有關該項生物學標志物的研究備受關注，但關于α-Syn研究結果不一致，且由于腰穿為有創操作，也限制腦脊液檢測在臨床應用價值。有研究者開始關注外周血生物標志物，但是來自血液的研究結果也并不完全相同，且單一的體液標志物敏感度和特異度較低，兩種及以上的標志物組合可提高診斷和鑒別診斷的特異度和敏感度。因此，需要找到敏感度和特異性高且可在臨床廣泛應用的多系統萎縮診斷生物學標記物。