[發(fā)明專利]一種多巴胺D1和D2受體非選擇性激動(dòng)劑在作為制備治療眼部病理性血管新生藥物的應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110253715.8
• 申請(qǐng)日: 2021-03-09
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN113082031A
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-07-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 周翔天;楊景雷
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 溫州醫(yī)科大學(xué)附屬眼視光醫(yī)院
• 主分類號(hào): A61K31/485
• 分類號(hào): A61K31/485;A61P9/10;A61P27/02
• 代理公司: 溫州金甌專利事務(wù)所(普通合伙) 33237
• 代理人: 王宏雷

一種多巴胺D1和D2受體非選擇性激動(dòng)劑在作為制備治療眼部病理性血管新生藥物的應(yīng)用，通過(guò)激動(dòng)多巴胺系統(tǒng)的D1和D2受體從而抑制眼部病理性血管新生，可以有效地治療血管新生類的眼部疾病。可抑制眼部血管新生，對(duì)視網(wǎng)膜、角膜、脈絡(luò)膜部位的新生血管都有顯著的作用，可輔助治療血管新生類眼部疾病。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明具體涉及病理性血管新生藥物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種多巴胺D1和D2受體非選擇性激動(dòng)劑在作為制備治療眼部病理性血管新生藥物的應(yīng)用。

背景技術(shù)

臨床上，眼部新生血管包括視網(wǎng)膜新生血管、角膜新生血管以及脈絡(luò)膜新生血管。視網(wǎng)膜新生血管常見(jiàn)于糖尿病視網(wǎng)膜病變、早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變、視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞以及病理性近視等；脈絡(luò)膜新生血管常見(jiàn)于年齡相關(guān)性黃斑變性等。正常生理?xiàng)l件下，血管處于促血管生成和抗血管生成因子調(diào)控下的動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)；而在缺血、缺氧或炎癥等病理?xiàng)l件下，該動(dòng)態(tài)平衡被打破，發(fā)生病理性血管新生。眼部的病理性血管新生，可引起眼部多種并發(fā)癥，如玻璃體積血、纖維血管膜的形成、牽拉性視網(wǎng)膜脫離及黃斑出血等，造成嚴(yán)重的視力喪失甚至失明。

流行病學(xué)調(diào)查顯示新生血管性眼病已成為全球僅次于白內(nèi)障不可逆性致盲的第二大原因，且其致盲比例仍在逐年增加。臨床治療的傳統(tǒng)方法為視網(wǎng)膜光凝或冷凝法，可一定程度的抑制新生血管的生成，缺點(diǎn)是會(huì)損害一部分視力、且效果并不持久需反復(fù)進(jìn)行；現(xiàn)在作為一線使用的抗VEGF藥物療效較好，但也同樣維持時(shí)間短、需多次注射。此外，VEGF不僅是血管生長(zhǎng)因子，它還是一種神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，使用抗體過(guò)度消耗VEGF可能會(huì)引起視網(wǎng)膜血管發(fā)育遲緩等副作用。

在已有研究中，多巴胺系統(tǒng)可通過(guò)調(diào)節(jié)VEGF的表達(dá)來(lái)調(diào)節(jié)血管新生。因此，我們推測(cè)通過(guò)激活多巴胺系統(tǒng)可調(diào)控VEGF水平，抑制眼部病理性血管新生。

發(fā)明內(nèi)容

為了解決現(xiàn)有技術(shù)存在的技術(shù)缺陷，本發(fā)明提供了一種多巴胺D1和D2受體非選擇性激動(dòng)劑在作為制備治療眼部病理性血管新生藥物的應(yīng)用，通過(guò)同時(shí)激動(dòng)多巴胺D1和D2受體, 找到一種抑制眼部病理性血管新生的方法。

本發(fā)明采用的技術(shù)解決方案是：一種多巴胺D1和D2受體非選擇性激動(dòng)劑在作為制備治療眼部病理性血管新生藥物的應(yīng)用。

所述的眼部病理性血管新生是指視網(wǎng)膜新生血管、角膜新生血管和脈絡(luò)膜新生血管中的一種。

所述的多巴胺D1和D2受體非選擇性激動(dòng)劑為阿撲嗎啡（apomorphine）。

所述的藥物包括藥學(xué)上有效量的阿撲嗎啡和藥學(xué)上可接受的載體。

所述的載體選自常用的藥用輔料、生理鹽水或蒸餾水。

本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明提供了一種多巴胺D1和D2受體非選擇性激動(dòng)劑在作為制備治療眼部病理性血管新生藥物的應(yīng)用，通過(guò)激動(dòng)多巴胺系統(tǒng)的D1和D2受體從而抑制眼部病理性血管新生，可以有效地治療血管新生類的眼部疾病。可抑制眼部血管新生，對(duì)視網(wǎng)膜、角膜、脈絡(luò)膜部位的新生血管都有顯著的作用，可輔助治療血管新生類眼部疾病。

附圖說(shuō)明

圖1：氧誘導(dǎo)視網(wǎng)膜病變模型(OIR)中，腹腔注射Apmorphine不影響高氧階段的正常血管發(fā)育。A、B分別為小鼠出生后第12天高氧處理結(jié)束，溶劑ascorbic acid（Veh）和Apmorphine（APO）處理后的小鼠視網(wǎng)膜鋪片，黃色曲線圈出無(wú)血管區(qū)。與Veh組相比，APO給藥后視網(wǎng)膜無(wú)血管區(qū)面積無(wú)顯著差異（C，獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，P=0.50）。標(biāo)尺為0.5 mm。