[發明專利]載藥聚合物膠束及其制劑和制備方法

有效

• 申請號: 202110253710.5
• 申請日: 2021-03-02
• 公開（公告）號: CN113350281B
• 公開（公告）日: 2023-08-15
• 發明（設計）人: 林艷瓊;王暉;李宗斌;王光鳳
• 申請（專利權）人: 蘇州亞盛藥業有限公司;亞盛醫藥集團（香港）有限公司
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K31/675;A61K47/34;A61K47/64;A61K9/19;A61P35/00;A61P39/06;A61P27/02;A61P35/02
• 代理公司: 中國貿促會專利商標事務所有限公司 11038
• 代理人: 袁志明

1.載藥聚合物膠束，其包含藥物活性成分和兩親性聚合物，或由藥物活性成分和兩親性聚合物組成，其中所述藥物活性成分與兩親性聚合物的質量比為1:1至1:10，所述的藥物活性成分是具有下式結構的化合物A

或其藥學上可接受的鹽，該化合物任選與一種或多種其它抗腫瘤藥物組合，以及

所述的兩親性聚合物選自分子量為1000道爾頓至10000道爾頓的聚(2-乙基-2-噁唑啉)與分子量為1000道爾頓至10000道爾頓的聚ε-己內酯的共聚物與OCT-PEG-DSPE的組合，或其與聚乙二醇1000維生素E琥珀酸酯和OCT-PEG-DSPE二者的組合。

2.權利要求1的載藥聚合物膠束，其中所述的共聚物選自分子量為1000道爾頓至6000道爾頓的聚(2-乙基-2-噁唑啉)與分子量為1000道爾頓至6000道爾頓的聚ε-己內酯的共聚物。

3.權利要求1的載藥聚合物膠束，其中所述的共聚物選自分子量為2000道爾頓的聚(2-乙基-2-噁唑啉)與分子量為2000道爾頓的聚ε-己內酯的共聚物。

4.權利要求1至3任意一項的載藥聚合物膠束，其中所述的兩親性聚合物為所述分子量的聚(2-乙基-2-噁唑啉)-聚ε-己內酯共聚物與OCT-PEG2000-DSPE的組合或所述分子量的聚(2-乙基-2-噁唑啉)-聚ε-己內酯共聚物與聚乙二醇1000維生素E琥珀酸酯和OCT-PEG2000-DSPE二者的組合。

5.權利要求1至3任意一項的載藥聚合物膠束，其中所述藥物活性成分與所述兩親性聚合物的質量比為1:1、1:2、1:3、1:4、1:5、1:6、1:7、1:8、1:9或1:10。

6.一種藥物膠束制劑，該制劑包含權利要求1至5任意一項的載藥聚合物膠束，以及藥學上可接受的介質或輔料。

7.權利要求6的藥物膠束制劑，該制劑為溶液，其中所述的載藥聚合物膠束均勻分散在水或含水介質中，該含水介質包含藥學上可接受的輔料，該輔料包括非離子型表面活性劑，其選自泊洛沙姆類和聚山梨酯類表面活性劑。

8.權利要求6的藥物膠束制劑，該制劑為凍干粉末，任選地包含適用于凍干制劑中的抗氧劑、凍干保護劑、pH值調節劑、滲透壓調節劑和支撐劑。

9.制備權利要求1至5任意一項的載藥聚合物膠束的方法，該方法包括以下步驟：

(1)在適合的容器中加入適量體積的由有機溶劑組成的有機相，該有機溶劑選自二氯甲烷、C₁-C₄醇、四氫呋喃、三乙胺和水或它們中二種或更多種的混合物；

(2)將適量的所述藥物活性成分和所述的兩親性聚合物溶解在上述有機相中形成溶液；

(3)在攪拌下，將相應體積的水相加入步驟(2)得到的溶液中得到混合物，所述的水相選自制藥用水和藥學上可接受的輔料的水溶液，且在攪拌足夠時間后，旋轉蒸發除去混合物中的有機溶劑，得到所需的載藥聚合物膠束，為水溶液；以及

(4)任選地過濾所得到的載藥聚合物膠束，為水溶液。

10.權利要求9的方法，其中所述的有機相為C₁-C₄醇：二氯甲烷：水的混合物。

11.權利要求10的方法，其中所述的有機相為體積比為5-10:3-6:1的甲醇：二氯甲烷：水的混合物。

12.權利要求9至11任意一項的方法，其中所述的水相與有機相的體積比為1:5、1:6、1:7、1:8、1:9、1:10、1:11、1:12、1:13、1:14、1:15、1:16、1:17、1:18、1:19或1:20。

13.權利要求1至5任意一項的載藥聚合物膠束在制備用于治療患者中通過抑制Bcl-2/Bcl-xL可產生有益臨床效果的疾病的藥物中的用途，其中所述的疾病選自小細胞肺癌和神經母細胞瘤。