[發明專利]絲甘蛋白聚糖蛋白作為男性川崎病的特異性標志物的應用

在審

• 申請號: 202110253245.5
• 申請日: 2021-03-05
• 公開（公告）號: CN115015550A
• 公開（公告）日: 2022-09-06
• 發明（設計）人: 范駿;賈紅玲;鐘嘉泳;劉超武
• 申請（專利權）人: 暨南大學
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68
• 代理公司: 廣州市華學知識產權代理有限公司 44245
• 代理人: 劉瑜

本發明公開了絲甘蛋白聚糖蛋白作為男性川崎病的特異性標志物的應用。本發明通過測定患兒和小鼠血清以及心臟冠狀動脈組織發現，絲甘蛋白聚糖蛋白(SRGN)在男性川崎病患兒和雄性川崎病小鼠模型中顯著高表達，而在女性川崎病患兒和雌性川崎病組小鼠中沒有顯著差異變化，表明可以將SRGN作為診斷川崎病男性患兒的特異性生物標志物，以此作為川崎病男性患兒的診斷依據，或以此制備川崎病相關試劑或試劑盒，用于輔助診斷川崎病。

技術領域

本發明涉及疾病診斷領域，特別涉及絲甘蛋白聚糖蛋白作為男性川崎病的特異性標志物的應用。

背景技術

川崎病(Kawasaki disease，KD)是一種病因和致病機制未明的、以全身血管炎為主要病變的急性發熱出疹性疾病，KD多發于5歲以下嬰幼兒，其中以冠狀動脈損傷(CAL)最常見，其主要危害是導致冠狀動脈擴張或形成冠狀動脈瘤，晚期則可發生冠狀動脈狹窄或血栓，甚至發生心肌梗死，目前是兒童后天獲得性心臟病的首位病因。越來越多的研究表明，KD 是發生動脈粥樣硬化及缺血性心臟病新的危險因素，CAL后遺癥是青少年及成人心肌梗死和猝死發生的重要原因。各國的流行病學及臨床資料顯示KD發病具有明顯的性別差異，在KD 患兒中，男性患兒的發病率明顯高于女性患兒，男性患兒冠狀動脈損傷發生率和冠狀動脈瘤的發生率也明顯高于女性患兒。

1967年，日本學者川崎富作首先報道了KD，隨后世界各地均有報道，以亞洲地區的發病率為最高。日本2011～2012年報道，男女比例為1.33:1～1.49:1，KD發病高峰年齡為1歲以下，并且研究發現男女分布在小年齡組更加明顯，男性更易形成冠脈損傷，男孩心臟病變普遍多于女孩^[1]。韓國報道顯示，2007-2014年男女比例略高于日本，為1.37:1～1.52:1^[2]。部分地區流行病學調查顯示，5歲以下患兒男女比例隨年齡下降而增加，男孩冠脈損傷明顯高于女孩，男性是KD致冠狀動脈瘤的獨立高危因素^[3-5]，而且95％的巨型動脈瘤患者是男孩^[6]。此外，KD男性患兒給予丙種球蛋白(IVIG)或類固醇治療后復發率高于女性患兒^[7]。至今為止，僅有一篇文章報道了FCGR2A基因多態性與川崎病男性患兒有關聯^[8]。

到目前為止，KD中男性患兒的發病率和冠脈異常明顯高于女性患兒的研究國內外主要集中在對臨床數據進行的流行病學的統計分析，關于其分子機制的研究未見報道。在KD中為什么男性患兒冠狀動脈的病理損傷要比女性患兒嚴重的致病機制未見報道。因此探索男性 KD患兒冠脈損傷高于女性患兒的分子機制，尋找減少男性KD患兒冠脈損傷的潛在藥靶用于針對性的預防和治療，降低男性KD患兒的冠脈損傷率，成為目前KD臨床上急需解決的難題。對KD防治具有重要理論意義，可為臨床上男性KD患兒針對性的精準治療提供線索。

公開號為201280070975.0的中國專利申請，公開了利用PDFGC基因的表達作為川崎病的診斷生物標志物；公開號為201711452354.X的中國專利申請，公開了CD247、TNFRSF1A、SMAD2、MMP9、BMP2、ACVR2B、CXCL14和CD14等8個基因和蛋白質可以作為川崎病冠狀動脈病變風險診斷的檢測試劑盒的生物標志物；公開號為201811602267.2和201610194943.1的中國專利申請，公開了miRNA分子可以作為川崎病診斷或者并發癥風險診斷檢測試劑盒的生物標志物。

絲甘蛋白聚糖(serglycin，SRGN)屬于小分子蛋白聚糖家族，由較小的核心蛋白和各種多糖側鏈如GAG鏈、硫酸軟骨素、肝素等修飾組成^[9]。SRGN蛋白有3個主要功能域：一個信號肽區域，由外顯子1編碼；N端結構由外顯子2編碼；糖基化結構域由外顯子3編碼，是迄今為止唯一的細胞內蛋白多糖，主要參與肽水解酶、炎癥趨化因子或其他的細胞因子的儲存和釋放。