[發(fā)明專利]金露梅提取物在抑制眼細(xì)胞凋亡中的用途

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110250401.2
• 申請(qǐng)日: 2021-03-08
• 公開（公告）號(hào): CN112999273A
• 公開（公告）日: 2021-06-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李錦萍;曾陽;李彩明;劉力寬;左文明;薛鶴;曲宣詔;張瑞峰;張俊焱;劉瑋;王圭垚;王鄭雷
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 青海師范大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K36/73
• 分類號(hào): A61K36/73;A61K31/7048;A61K31/353;A61K31/352;A61K9/08;A61P27/02;A61K127/00
• 代理公司: 北京眾合誠成知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11246
• 代理人: 王萌

本發(fā)明公開了金露梅提取物在制備用于預(yù)防、治療或抑制眼細(xì)胞凋亡的藥物中的用途。所述眼細(xì)胞凋亡由霉酚酸嗎啉乙酯誘導(dǎo)，眼細(xì)胞凋亡的眼組織病理學(xué)表現(xiàn)為眼細(xì)胞固縮、染色質(zhì)邊集。在斑馬魚眼細(xì)胞凋亡模型中，金露梅提取物能明顯抑制眼部細(xì)胞凋亡，具有顯著的眼保護(hù)作用。本發(fā)明提出了一種抗眼細(xì)胞凋亡的新方法，為臨床應(yīng)用提供相應(yīng)思路和數(shù)據(jù)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及金露梅提取物在抑制眼細(xì)胞凋亡中的用途。

背景技術(shù)

眼細(xì)胞凋亡成因復(fù)雜，由多因素引起，可導(dǎo)致多種臨床疾病。近視是一種復(fù)雜的多因素疾病，其治療比較復(fù)雜，又要權(quán)衡療效與安全的關(guān)系，還要重視遠(yuǎn)期效應(yīng)，目前尚無一種比較妥善的治療方法。徐格致等在高度近視眼的視網(wǎng)膜中檢測(cè)到凋亡的感光細(xì)胞，提示高度近視與眼細(xì)胞凋亡有關(guān)，為高度近視眼的治療提供了一條新思路——抗凋亡治療；有研究表明干眼的發(fā)病與炎癥反應(yīng)、細(xì)胞凋亡、性激素水平變化等密切相關(guān)，且眼表的炎癥環(huán)境可以激活凋亡途徑，引起角結(jié)膜上皮的凋亡，通過抑制眼細(xì)胞的凋亡可緩解由眼細(xì)胞凋亡引起的臨床癥狀。

金露梅(Potentilla fruticosa L.)，又名金老梅、藥王茶、金臘梅等，為薔薇科(Rosaceae)委陵菜屬(Potentilla)落葉灌木。分布于青海、甘肅、新疆、西藏等地。據(jù)《中國植物志》、《中國高等植物志》、《寧夏中藥志》等10余種地方植物志記載：金露梅嫩葉可代茶葉飲用，有健脾，化濕、清暑、治暑熱眩暈，兩目不清，亦可用于預(yù)防心腦血管疾病。金露梅的根、莖、葉、花和枝都具有非常強(qiáng)的藥理活性，其中，根莖提取物具有很強(qiáng)的免疫調(diào)節(jié)特性和抗氧化性；枝的提取物在降糖、降脂及抗炎免疫等代謝性疾病相關(guān)的研究中顯示出良好的效果，目前金露梅提取物抑制眼細(xì)胞凋亡的研究鮮少，最新研究發(fā)現(xiàn)其對(duì)眼細(xì)胞凋亡有較好的改善作用。

發(fā)明內(nèi)容

基于此，本發(fā)明提供了一種金露梅提取物在制備用于預(yù)防、治療或抑制眼細(xì)胞凋亡的藥物中的用途。

根據(jù)本發(fā)明，金露梅提取物為金露梅水提物，優(yōu)選的，金露梅水提物包括以下組分：(+)-兒茶素-7-O-葡萄糖苷、(+)-兒茶素、槲皮素-7-O-β-D-葡萄糖醛酸、槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖醛酸、槲皮素、柚皮素、3-阿拉伯糖葡糖基槲皮素(quercetin 3-vicianoside)、2R-圣草酚-7-O-β-D-葡萄糖苷和2S-圣草酚-7-O-β-D-葡萄糖苷，各物質(zhì)的結(jié)構(gòu)如下式：

優(yōu)選的，金露梅水提物各成分含量包括：(+)-兒茶素-7-O-葡萄糖苷150～180μg/g、(+)-兒茶素80～105μg/g、槲皮素-7-O-β-D-葡萄糖醛酸205～230μg/g、槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖醛酸50～80μg/g、槲皮素30～50μg/g、柚皮素5～15μg/g、3-阿拉伯糖葡糖基槲皮素(quercetin 3-vicianoside)10～30μg/g、2R-圣草酚-7-O-β-D-葡萄糖苷和2S-圣草酚-7-O-β-D-葡萄糖苷25～50μg/g。

根據(jù)本發(fā)明，眼細(xì)胞凋亡由霉酚酸嗎啉乙酯誘導(dǎo)。

根據(jù)本發(fā)明，眼細(xì)胞凋亡中的眼細(xì)胞為脊椎動(dòng)物眼細(xì)胞。

根據(jù)本發(fā)明，眼細(xì)胞凋亡的眼組織病理學(xué)表現(xiàn)為眼細(xì)胞固縮、染色質(zhì)邊集。金露梅提取物能夠抑制眼細(xì)胞固縮、染色質(zhì)邊集；視網(wǎng)膜各層結(jié)構(gòu)邊界清楚，細(xì)胞形態(tài)正常。

根據(jù)本發(fā)明，金露梅提取物在制備用于預(yù)防、治療或抑制眼細(xì)胞凋亡的藥物為液體制劑。

優(yōu)選的，金露梅提取物液體劑的濃度為13.9～125μg/mL。示例性為41.7μg/mL。

優(yōu)選的，稱取15～30g金露梅樣品，加入250～500ml蒸餾水，加熱煮沸10～20min，重復(fù)加水煮沸過程，提取2～4次后，提取液由黃褐色變?yōu)闊o色，將所述提取液經(jīng)40～60℃加熱，經(jīng)冷凝旋蒸，得金露梅提取物備用，所述金露梅提取物為棕色水提物粉末；使用時(shí)用標(biāo)準(zhǔn)稀釋水按需配制成母液，例如母液為2.5mg/mL。