[發明專利]抗體組合物及其篩查髓系疾病及檢測免疫檢查點的應用

有效

• 申請號: 202110249801.1
• 申請日: 2021-03-08
• 公開（公告）號: CN112630438B
• 公開（公告）日: 2021-06-22
• 發明（設計）人: 王卉;陳曼;傅旻婧
• 申請（專利權）人: 信納克（北京）生化標志物檢測醫學研究有限責任公司
• 主分類號: G01N33/577
• 分類號: G01N33/577;G01N33/574;G01N33/569;G01N33/68;G01N33/58;G01N15/14
• 代理公司: 北京三友知識產權代理有限公司 11127
• 代理人: 韓蕾;姚亮

本發明提供了一種抗體組合物及其篩查髓系疾病及檢測免疫檢查點的應用。所述抗體組合物包括抗CD15抗體、抗CD96抗體、抗CD33抗體、抗CD34抗體、抗CD117抗體、抗CD9抗體、抗CD45抗體、抗CD38抗體、抗HLA?DR抗體、抗CD13抗體、抗CD19抗體、抗CD4抗體、抗CD36抗體、抗CD7抗體、抗CD371抗體、抗CD11c抗體、抗CD11b抗體、抗CD200抗體、抗CD14抗體、抗CD56抗體、抗CD71抗體、抗CD2抗體、抗CD123抗體和抗CD64抗體。本發明的抗體組合物可應用于篩查髓系疾病及檢測免疫檢查點。

技術領域

本發明涉及一種抗體組合物及篩查髓系疾病及檢測免疫檢查點的應用，具體包括一種含有24種抗體的組合物及其在揭示正常髓系發育、髓系腫瘤診斷、腫瘤干細胞研究、靶向治療靶點篩查、弱勢細胞群研究、免疫功能及免疫檢查點檢測中的應用，屬于血液病檢測技術領域。

背景技術

髓系腫瘤是一組復雜的疾病，根據原始細胞的比例以及惡性克隆累及的亞系別、增殖為主還是病態造血為主，甚至發病的原因和遺傳學因素，分為骨髓增生異常綜合征（myelodysplastic syndrome，MDS）、骨髓增殖性腫瘤（myeloproliferative neoplasms，MPN）、骨髓增生異常/增殖性腫瘤（Myelodysplastic/myeloproliferative neoplasms，MDS/MPN）、急性髓系白血病（acute myeloid leukaemia, AML），以及一些根據病史和遺傳學特殊分類的髓系腫瘤。根據流行病學的統計，中國白血病的自然發病率為3/10萬～4/10萬，其他髓系腫瘤發病率總計10萬分之10以上，并且隨著人均壽命的延長以及環境污染等因素，發病率有逐漸升高的趨勢。急性髓系白血病（acute myeloid leukaemia, AML）是一種常見的血液系統惡性腫瘤，占成人急性白血病的60%~70%。目前成人AML的完全緩解率60%~85%，但是傳統的化療和造血干細胞移植治療，仍舊不能獲得滿意的長期生存，5年長期生存在30%～40%左右。MDS等其他髓系腫瘤緩解率和生存率更差，5年生存率只有10%。近年隨著醫學的進步，有一些新的診療策略應用于AML。如一些靶向小分子藥物在臨床試驗中也取得了振奮人心的效果，而以嵌合抗原受體T細胞（Chimeric Antigen Receptors T cell，CAR-T）和 抗體性藥物如抗CD33藥物SGN-CD33A 為代表的免疫治療為急性髓系白血病的治療研究提供了全新的思路。然而，盡管各種新的治療方法層出不窮，迄今為止效果還是極為有限，遠遠比不上CD19-CAR-T 為代表的細胞免疫治療在淋巴系統腫瘤尤其是急性B淋巴細胞白血病中的效果。另一方面，髓系腫瘤因為其復雜性、白血病相關免疫表型的多樣性、每種異常的低覆蓋性、治療后抗原改變的概率高等原因，微小殘留病變檢測的靈敏度和特異性也遠遠比不上急性T淋巴細胞和B淋巴細胞白血病。

免疫檢查點是近年來新提出來的另外一種觀點，機理是人體每時每刻都在發生基因突變和細胞惡變，治療后緩解的患者，其實體內也存在微量的現有技術難以檢測出來的腫瘤細胞，但是機體免疫細胞可以有效清除這些異常細胞因素。而機體免疫狀態改變的時候，就會出現腫瘤的發病、進展和復發，免疫檢查點的檢測和調控，將有利于深入揭示腫瘤的發生發展機理，通過增強抗腫瘤免疫、減少免疫抑制，與化療和靶向治療聯合治療，是目前被廣泛看好的一種治療趨勢。CD200、CD96是繼PD1之后最近提出來的新的免疫檢查點受體靶位，TIGIT/CD96與共刺激受體 CD226共同形成了類似CD28/CTLA-4 途徑的傳導通路，雖然TIGIT/CD96作為免疫檢查點在T細胞和NK細胞生物學中的作用剛剛開始被認識到，之前已經報道CD96是一個高度靈敏和特異性的MRD標志，因此將其納入方案，可以同時監測腫瘤細胞的CD96表達作為MRD指標，和T、NK細胞的CD96表達作為免疫檢查點指標。CD200-CD200R在調節腫瘤微環境中起重要作用，同時也是一個MRD指標。