[發明專利]一種睡茄交酯II類化合物及其提取方法和應用有效
| 申請號： | 202110249158.2 | 申請日： | 2021-03-08 |
| 公開（公告）號： | CN112979741B | 公開（公告）日： | 2022-06-17 |
| 發明（設計）人： | 陳麗霞;李華;孫德娟;項珂;李明雪 | 申請（專利權）人： | 沈陽藥科大學 |
| 主分類號： | C07J19/00 | 分類號： | C07J19/00;C07J21/00;C07J71/00;A61P35/00;A61K31/585 |
| 代理公司： | 沈陽東大知識產權代理有限公司 21109 | 代理人： | 李珉 |
| 地址： | 117004 遼寧省本*** | 國省代碼： | 遼寧;21 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 一種 睡茄交酯 ii 化合物 及其 提取 方法 應用 | ||
1.一種睡茄交酯II類化合物，其特征在于，其為如下1～7所示化合物中的任一種或該化合物在藥學上可接受的鹽；
2.權利要求1所述的睡茄交酯II類化合物的提取方法，其特征在于，包括如下步驟：
(1)以龍珠地上部分為原料，加入原料8～15質量倍的體積濃度為60％～80％乙醇水溶液，回流提取2～4次，每次提取2～4小時，合并得到提取液，減壓回收溶劑，濃縮后得到總浸膏；
(2)將總浸膏分散到5～10質量倍的水中，依次用石油醚、乙酸乙酯萃取，回收溶劑，得到石油醚萃取濃縮液、乙酸乙酯萃取濃縮液和水相；
(3)乙酸乙酯萃取濃縮液經硅膠柱色譜分離，以體積比為100:1～0:1的二氯甲烷-甲醇為洗脫劑梯度洗脫，收集體積比為50:1、20:1和15:1的餾分，依次記為E2、E3和E4；
(4)餾分E2、E3和E4濃縮后進一步純化，得到化合物1～7；
其中，餾分E2、E3和E4的具體分離純化過程為：
餾分E2濃縮后經過硅膠柱色譜分離，以體積比為70:1～0:1的石油醚-丙酮為洗脫劑梯度洗脫，收集體積比為10:1的餾分，記為E25；
餾分E25濃縮后經MCI凝膠柱色譜分離，依次以體積比為7:3、8:2、9:1、1:0的甲醇-水為洗脫劑梯度洗脫，收集體積比為7:3的餾分，記為E251；
餾分E251濃縮后經ODS柱色譜分離，依次以體積比為2:8、4:6、5:5、7:3、1:0的甲醇-水為洗脫劑梯度洗脫，收集體積比為5:5的餾分，記為E2513；
餾分E2513濃縮后經硅膠柱色譜分離，依次以體積比為4:1、3:1、2:1、0:1的石油醚-乙酸乙酯為洗脫劑梯度洗脫，收集體積比為4:1的餾分，記為E25131；
餾分E25131濃縮后經制備型HPLC色譜，以體積比為55:45的甲醇-水為流動相，進行純化，得到化合物1；
餾分E4濃縮后經過硅膠柱色譜分離，以體積比為7:1～0:1的石油醚-丙酮為洗脫劑梯度洗脫，收集體積比為4:1的餾分，記為E43；
餾分E43濃縮后經MCI柱色譜分離，依次以體積比為7:3、8:2、1:0的甲醇-水為洗脫劑梯度洗脫，收集體積比為7:3的餾分，記為E431；
餾分E431濃縮后經硅膠柱色譜分離，以體積比為100:1～0:1的二氯甲烷-甲醇為洗脫劑梯度洗脫，收集體積比為60:1的餾分，記為E4313；
餾分E4313濃縮后經ODS柱色譜分離，依次以體積比為2:8、3:7、4:6、6:4、7:3、8:2、1:0的甲醇-水為洗脫劑梯度洗脫，收集體積比為6:4的餾分，記為E43134；
餾分E43134濃縮后經制備型HPLC色譜，以體積比為55:45的甲醇-水為流動相，進行純化，得到化合物7；
餾分E3濃縮后經MCI柱色譜分離，依次以體積比為7:3，8:2，9:1，1:0的甲醇-水為洗脫劑梯度洗脫，收集體積比為7:3的餾分，記為E31；
餾分E31濃縮后經ODS柱色譜分離，依次以體積比為2:8、3:7、4:6、6:4、7:3、8:2、1:0的甲醇-水為洗脫劑梯度洗脫，收集體積比為4:6的餾分，記為E313；
餾分E313濃縮后經制備型HPLC色譜，以體積比為60:40的甲醇-水為流動相，進行純化，得到化合物2；
收集餾分E313的其余比例的餾分，合并濃縮后經硅膠柱色譜分離，以體積比為4:1～0:1的石油醚-丙酮為洗脫劑梯度洗脫，收集體積比為2:1的餾分，記為E3133；
餾分E3133濃縮后經硅膠柱色譜分離，以體積比為4:1～0:1的二氯甲烷-甲醇為洗脫劑梯度洗脫，收集體積比為3:1和2:1的餾分，分別記為E31332和E31333；
餾分E31332濃縮后經制備型HPLC色譜，依次以體積比為55:45、60:40的甲醇-水為流動相，進行純化，得到化合物6；
餾分E31333濃縮后經制備型HPLC色譜，依次以體積比為60:40、55:45的甲醇-水為流動相，進行純化，得到化合物3，4和5。
3.一種藥物組合物，其特征在于，包括權利要求1所述的睡茄交酯II類化合物、該化合物在藥學上可接受的鹽中的一種或多種；還包括藥學上可接受的載體、賦形劑、稀釋劑中的一種或它們的組合；所述藥物組合物的給藥途徑為口服或注射給藥，劑型包括：片劑、膠囊劑、粉劑、糖漿劑和針劑。
4.一種睡茄交酯II類化合物或藥物組合物的應用，其特征在于，所述睡茄交酯II類化合物為權利要求1所述的睡茄交酯II類化合物；所述藥物組合物為權利要求3所述的藥物組合物；應用于制備抗肝癌的藥物。
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