[發明專利]一種4-羰基-5-氫苯并[f][1,4]噻氮雜類衍生物的合成方法

在審

• 申請號: 202110249006.2
• 申請日: 2021-03-08
• 公開（公告）號: CN113004221A
• 公開（公告）日: 2021-06-22
• 發明（設計）人: 曾小寶;代文靜;王鑫;謝雨杉;吳桂霞
• 申請（專利權）人: 南通大學
• 主分類號: C07D281/10
• 分類號: C07D281/10
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明涉及有機合成技術領域，具體涉及一種4?羰基?5?氫苯并[f][1,4]噻氮雜類衍生物的合成方法，具體反應方程式如下：本發明是以E型β?硫氰烯酰胺衍生物作為原料，加入醋酸鈀，三苯基膦，碳酸銫，以N,N?二甲基甲酰胺為溶劑100攝氏度下反應進行反應得到4?羰基?5?氫苯并[f][1,4]噻氮雜類衍生物。相比于傳統方法，本發明收率較佳，具有區域選擇性和立體選擇性，反應條件溫和，無金屬參與，原料獲取途徑方便。本發明所制備的苯并[f][1,4]噻氮雜類化合物是藥物化學中的重要骨架結構，具有較高的理論研究價值和應用價值。

技術領域

本發明涉及有機合成技術領域，具體涉及一種4-羰基-5-氫苯并[f][1,4]噻氮雜類衍生物的合成方法。

背景技術

苯并[f][1,4]噻氮雜類衍生物是一類重要藥學、生物學中間體。它的衍生物能抑制糖原酶激酶-3β(GSK-3β)，可作為GSK-3β的非ATP競爭的小分子抑制劑，用于治療與GSK-3β相關的糖尿病、阿爾茨海默癥以及腫瘤等相關疾病(Eldar-Finkelman,Hagit.Trends inMolecular Medicine.8(3):126-132,2002)。例如：噻二唑類化合物(TDZD)是第一個作用于GSK-3信號通路的非ATP競爭抑制劑，并顯示出了很好的選擇性(Martinez,Ana.etal.Journal ofMedicinal Chemistry.45(6):1292–1299,2002)。因此，發展苯并[f][1,4]噻氮雜類衍生物的合成方法具有重要的應用價值。

苯并[f][1,4]噻氮雜類衍生物具有特殊的七元環結構，目前有關該化合物的合成方法相對較少(Doelling,Wolfgang et al.European Journal of Organic Chemistry.(6):1237-1242,1998；Hagen,Helmut and Fleig,Helmut.Justus Liebigs Annalen derChemie.(11):1994-2005,1975)。已報道的苯并[f][1,4]噻氮雜類衍生物通常存在反應底物制備復雜、需要通過繁瑣的多步反應來合成苯并[f][1,4]噻氮雜類衍生物。因此，基于本申請之前已開發的合成E型β-硫氰烯酰胺衍生物的方法，本申請進一步以E型β-硫氰烯酰胺衍生物為原料，在過渡金屬的催化下實現苯并[f][1,4]噻氮雜類衍生物的一步合成，該方法具有反應底物容易制備、后處理簡便的特點，具有較高的理論與實際應用價值。

發明內容

針對以上問題，本發明提供了一種4-羰基-5-氫苯并[f][1,4]噻氮雜類衍生物的合成方法，該方法具有反應底物容易制備獲得，后處理簡便的特點。

為了實現上述目的，本發明采用的技術方案如下：

一種4-羰基-5-氫苯并[f][1,4]噻氮雜類衍生物的合成方法，具體反應方程式如下：

所述第一化合物為E型β-硫氰烯酰胺衍生物；

其中，R¹為苯基，取代苯基，萘基，噻吩；R²為甲基，乙基，正丙基。

優選地，所述金屬催化劑為醋酸鈀；所述配體為三苯基膦；所述堿為碳酸銫；所述溶劑為N,N-二甲基甲酰胺。

優選地，所述4-羰基-5-氫苯并[f][1,4]噻氮雜類衍生物的合成方法的反應溫度為100℃，反應時間為6-12h。

優選地，所述第一化合物和金屬催化劑的摩爾比為1.0：0.05，所述第一化合物和配體的摩爾比為1.0∶0.1，所述第一化合物和堿的摩爾比為1.0∶2.0；每毫摩爾第一化合物對應3mL反應溶劑。

本發明有益效果：