[發明專利]AR抑制劑和/或HIF-1α抑制劑在制備藥物中的應用

有效

• 申請號: 202110248587.8
• 申請日: 2021-03-08
• 公開（公告）號: CN112587665B
• 公開（公告）日: 2021-06-18
• 發明（設計）人: 周翊峰;郭強;張征;郭賓賓;吳思奇
• 申請（專利權）人: 蘇州大學
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61K45/06;A61P11/00;A61P29/00;A61P31/14;G01N33/74;G01N33/68;A61P31/16
• 代理公司: 鎮江至睿專利代理事務所(普通合伙) 32529
• 代理人: 劉靜

本發明公開了HIF?1α抑制劑或AR抑制劑或兩者聯合在抑制炎癥因子風暴、預防或治療病毒性肺炎中的應用。本發明發現HIF?1α抑制劑與AR抑制劑通過有效抑制HIF?1α與AR相互結合，在成纖維細胞中的低氧環境下，阻止炎癥因子風暴相關基因（IL6、MMP2、MMP13、ADAMTS4、ELN、VCAN、COL3A1、VEGFA）的轉錄，使得相關基因的表達量降低，進而抑制低氧環境下肺部成纖維細胞的活化。肺部成纖維細胞的活化被抑制能夠讓嚴重呼吸道感染的急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)患者維持肺功能、改善臨床療效；并且，HIF?1α抑制劑與AR抑制劑具有成本低，毒副作用小，療效顯著的優點，為病毒性肺炎的治療提供了新策略。

技術領域

本發明屬于病毒性肺炎治療技術領域，具體涉及AR抑制劑和/或HIF-1α抑制劑在制備抑制炎癥因子風暴藥物、預防或治療病毒性肺炎中的應用。

背景技術

嚴重呼吸道感染可導致急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)。目前還沒有有效的藥物治療已經被證明可以改善ARDS患者的預后。雖然宿主的炎癥反應限制了病原體的傳播并最終清除了病原體，但免疫病理是導致組織損傷和ARDS的主要原因之一。此外，肺成纖維細胞在病毒肺炎中發揮重要的作用。呼吸道病毒感染會引起不同的成纖維細胞激活狀態，包括細胞外基質(ECM)合成、損傷反應和干擾素應答狀態。在嚴重流感病毒感染期間，損傷反應的肺成纖維細胞的過度活動誘發致命的免疫病理。通過產生ECM重塑酶和炎癥因子，損傷反應的成纖維細胞改變肺部微環境，促進免疫細胞的浸潤，損害肺功能。一種靶向損傷反應性肺成纖維細胞的治療劑，可為嚴重呼吸道感染后維持肺功能和改善臨床療效提供一種有前景的方法。

病毒性肺炎（Viral pneumonia）是由上呼吸道病毒感染、向下蔓延所致的肺部炎癥，根據癥狀嚴重程度，臨床分為輕型、中型、重型和危重型。輕度病例臨床癥狀輕微但沒有肺炎的影像學表現；中度病例伴隨發燒，呼吸道癥狀和肺炎影像學表現；重癥病例出現低氧血癥，且靜止時的氧飽和度＜93%或PaO₂/FiO₂＜300mmHg；危重癥病例則會需要機械通氣或ICU重癥監護等。病毒性肺炎重癥與否的關鍵在于低氧血癥，低氧血癥會使得肺部產生缺氧的環境；同時，重型患者會快速進展為急性呼吸窘迫綜合癥（ARDS）、膿毒癥休克、難以糾正的代謝性酸中毒、出凝血功能障礙及多器官功能衰竭等。