[發明專利]純化本膽烯酸的方法

在審

• 申請號: 202110248478.6
• 申請日: 2021-03-05
• 公開（公告）號: CN113429449A
• 公開（公告）日: 2021-09-24
• 發明（設計）人: C·C·德飛利浦;G·勞拉;N·法辛;D·扎尼尼;D·佩勒圖
• 申請（專利權）人: F.I.S.-菲博利佳意大利合成面料股份公司
• 主分類號: C07J3/00
• 分類號: C07J3/00
• 代理公司: 中國貿促會專利商標事務所有限公司 11038
• 代理人: 孫愛

本發明涉及通過半溶劑化物形式純化本膽烯酸的方法，并且所述半溶劑化物形式是本膽烯酸甲苯半溶劑化物。

技術領域

本發明涉及純化本膽烯酸的方法，即通過半溶劑化物形式制備純化的本膽烯酸的方法。而且，本發明還涉及半溶劑化物自身。

發明背景

WO 2006/002966公開了本膽烯酸的合成，特別是實施例2公開了通過用乙醇和水的混合物結晶來純化本膽烯酸，得到110g的純化產物(從170g粗本膽烯酸開始)和HPLC99％w/w，99％面積(摩爾產率＝64.70％)。

A.P.J.Brunskill等.(Acta Crystallographica,Section C:Crystal StructureCommunications,1997,53,903-906),公開了多晶型的本膽烯酸的單胞晶體結構。

發明概要

因此，本發明所解決的問題是提供一種制備本膽烯酸的改進方法，以實現與現有技術中已知的方法可獲得的產物相比，提高的產率和純度以及最終產物的提高的雜質分布。

通過半溶劑化物中間體解決了上述問題，其可實現提高的收率并提高純度，包括改善雜質分布。

根據以下報告的優選實施方案的描述，本發明方法的其他特征和優點將變得顯而易見。

附圖簡介

圖1顯示了式(II)的本膽烯酸甲苯半溶劑化物的固體形式的XPRD衍射圖。

圖2顯示了式(I)的本膽烯酸的固體形式的XPRD衍射圖。

圖3和4顯示了本膽烯酸甲苯半溶劑化物樣品的DSC。

圖5顯示了由A.P.J.Brunskill等(Acta Crystallographica,Section C:CrystalStructure Communications,1997,53,903-906)公開的本膽烯酸的固體形式的模擬XPRD圖。

圖6顯示了式(II)的本膽烯酸甲苯半溶劑化物的¹H-NMR譜圖(積分和未積分的甲苯峰)。

發明詳述

根據第一方面，本發明涉及一種純化本膽烯酸的方法，即制備式(I)的純化的本膽烯酸的方法：

包括以下步驟：

a)通過用包含甲苯的溶劑混合物處理粗本膽烯酸制備式(II)的本膽烯酸甲苯半溶劑化物；

b)將步驟a)中制備的本膽烯酸甲苯半溶劑化物轉化為純化的式(I)的本膽烯酸。

根據一個優選的實施方案，式(II)的本膽烯酸甲苯半溶劑化物具有特征X射線粉末衍射圖，其特征峰以2-θ值(2θ)表示為16.6±0.2和/或14.4±0.2和/或8.2±0.2，優選16.6±0.2。

根據另一個優選的實施方案，所述本膽烯酸甲苯半溶劑化物在110℃和120℃之間的溫度下具有DSC起始峰和/或在120℃和130℃之間的溫度下具有峰。

關于步驟a)的溶劑混合物中所含的甲苯，該溶劑混合物優選包含至少30體積％的甲苯，更優選30-60體積％的甲苯，甚至更優選40-50體積％的甲苯。

如本文所預期，術語“體積％”是指每體積溶劑混合物的溶劑體積，因此，例如，50體積％為每1升溶劑混合物500ml。

除甲苯外，溶劑混合物還可包含一種或多種另外的溶劑。根據一個優選的方面，溶劑混合物還包含選自丙酮和水的另外的溶劑。優選地，溶劑混合物包含甲苯、丙酮和水。