[發明專利]一種用于免疫性腸炎治療的釋藥型凝膠及其制備方法

在審

• 申請號: 202110246614.8
• 申請日: 2021-03-05
• 公開（公告）號: CN112999268A
• 公開（公告）日: 2021-06-22
• 發明（設計）人: 陳誠;邵侃;金云菲;黃珊;褚召冉;陳功;趙雪伶;林東海;唐雯瑋
• 申請（專利權）人: 上海第二工業大學;上海市同仁醫院
• 主分類號: A61K36/704
• 分類號: A61K36/704;A61K36/315;A61K36/195;A61K9/16;A61K9/06;A61P1/04;A61K31/573;A61K31/655;A61K35/32;A61K35/36;A61K35/618;A61K31/045;A61K35/413;A61
• 代理公司: 上海元好知識產權代理有限公司 31323
• 代理人: 賈慧琴;包姝晴

1.一種用于免疫性腸炎治療的釋藥型凝膠的制備方法，其特征在于，包括：

步驟1，將微球載體溶于磷酸鹽緩沖鹽溶液中，配置成微球載體質量分數為0.5-1％的溶液；將用于治療免疫性腸炎的抗菌消炎藥物加入溶液中，作為水相；

步驟2，將聚己內酯溶于有機溶劑中，配置成聚己內酯質量分數為1-3％的有機溶液，作為油相；

步驟3，將步驟1得到的水相與步驟2得到的油相混合，水相和油相的體積比為1：(8-12)，經過一次乳化后滴入表面活性劑溶液中，再經過二次乳化、攪拌、離心、過濾、洗滌和干燥，得到藥物微球；

步驟4，配置質量分數為5％-10％的聚乙烯醇水溶液，及質量分數為3％-5％的明膠水溶液或聚多巴胺溶液；將聚乙烯醇水溶液與明膠水溶液或聚多巴胺溶液按照體積比為(1-2)：1混合，攪拌均勻，得到混合水凝膠基質；

步驟5，將步驟3獲得的藥物微球與步驟4獲得的混合水凝膠基質混合均勻，形成水凝膠/藥物微球系統，得到釋藥型凝膠。

2.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟1中，所述微球載體為聚乙烯醇或淀粉。

3.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟1中，所述抗菌消炎藥為柳氮磺胺吡啶，和錫類散和/或地塞米松。

4.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，柳氮磺胺吡啶和錫類散或地塞米松的質量比為(5-6)：1，或柳氮磺胺吡啶、錫類散和地塞米松的質量比為(5-6)：1：1。

5.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟2中，所述的有機溶劑為氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯中的任意一種或幾種。

6.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟3中，一次乳化的方法為：乳化機3000-5000r/min乳化15-30min；二次乳化的方法為：乳化機1000-3000r/min乳化1-5min。

7.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟3中，攪拌時間為3-5h。

8.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟4中，配置聚乙烯醇水溶液后，于80℃下攪拌3-5h；配置明膠水溶液后，于37℃下攪拌3-5h；將聚乙烯醇水溶液與明膠水溶液或聚多巴胺溶液混合后，攪拌2-3h。

9.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟5中，將所述藥物微球添加到所述混合水凝膠基質后，攪拌均勻，進行凍融循環：依次在-20℃下循環凍融20-24h、-25℃下循環凍融4-5h，最后凍干20-24h。

10.一種用于免疫性腸炎治療的釋藥型凝膠，其特征在于，通過如權利要求1-9任意一項制備方法制得。