[發(fā)明專利]GSDMD作為生物標(biāo)志物在胸腔積液相關(guān)疾病鑒別診斷及療效評(píng)估上的用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110244844.0
• 申請(qǐng)日: 2021-03-05
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN113109569B
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-08-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李樸;莊志;史靜
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 李樸;莊志
• 主分類號(hào): G01N33/68
• 分類號(hào): G01N33/68
• 代理公司: 重慶渝之知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 50249
• 代理人: 柴社英

本發(fā)明屬于生物標(biāo)志物技術(shù)領(lǐng)域，具體公開(kāi)了GSDMD作為生物標(biāo)志物在胸腔積液相關(guān)疾病鑒別診斷及療效評(píng)估上的用途。本發(fā)明首次發(fā)現(xiàn)在結(jié)核性肺炎、肺部感染、肺部惡性腫瘤導(dǎo)致的胸水中，GSDMD水平顯著增高，是鑒別診斷肺部疾病的可靠生物標(biāo)志物；同時(shí)，GSDMD水平與上述肺部疾病的抗感染治療療效顯著相關(guān)。通過(guò)定量分析胸水GSDMD水平，可為早期判斷肺部常見(jiàn)疾病提供客觀依據(jù)，并為肺部抗感染治療制定合理治療方案提供客觀的依據(jù)。在本發(fā)明的工作基礎(chǔ)上，可直接轉(zhuǎn)化開(kāi)發(fā)出相應(yīng)的GSDMD檢測(cè)試劑盒，以用于對(duì)胸腔積液相關(guān)疾病進(jìn)行早期鑒別診斷及療效評(píng)估。本發(fā)明具有良好的臨床應(yīng)用價(jià)值。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物標(biāo)志物技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及GSDMD作為生物標(biāo)志物在胸腔積液相關(guān)疾病鑒別診斷及療效評(píng)估上的用途。

背景技術(shù)

呼吸內(nèi)科患者經(jīng)常發(fā)生胸腔積液(PE，別稱胸水)。當(dāng)病理過(guò)程導(dǎo)致體液形成和吸收之間的不平衡時(shí)，包括系統(tǒng)性疾病、肺部疾病和器質(zhì)性機(jī)能障礙等情況下，胸水積累就會(huì)增加。結(jié)核性肺炎，肺部感染和惡性肺部疾病是胸腔積液形成出現(xiàn)的最常見(jiàn)原因。

胸腔積液的出現(xiàn)通常提示胸膜腔疾病，而胸水的生化檢測(cè)分析被廣泛用于臨床樣本的檢測(cè)中，以區(qū)分胸腔積液產(chǎn)生的原因。盡管已經(jīng)應(yīng)用了傳統(tǒng)的生物標(biāo)志物，例如ADA、LDH、葡萄糖和蛋白質(zhì)，例如IL-27，IFN-γ，CXCL9和CXCL11，但現(xiàn)有生物標(biāo)志物仍存在各種各樣的不足，無(wú)法早期客觀診斷胸腔積液的原因。結(jié)核分枝桿菌(Mtb)胸水涂片顯微鏡檢查被認(rèn)為是診斷結(jié)核性胸膜炎的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但同時(shí)也存在眾多的局限性，該檢測(cè)方法敏感性有限，胸水中結(jié)核分枝桿菌的培養(yǎng)長(zhǎng)達(dá)數(shù)周，并且需要更復(fù)雜的培養(yǎng)條件。已有研究證實(shí)，胸腔積液中的乳酸脫氫酶(LDH)與肺炎旁積液、結(jié)核性胸膜炎或惡性積液有關(guān)，因此在區(qū)分胸水產(chǎn)生來(lái)源上缺乏特異性和敏感性。雖然已有研究證實(shí)腺苷脫氨酶(ADA)有助于結(jié)核性胸腔積液(TPE)的診斷，其平均敏感性和特異性分別為0.92和0.90(Liang QL,Shi HZ,WangK,Qin SM,Qin XJ.Diagnostic accuracy of adenosine deaminase in tuberculouspleurisy:A meta-analysis.[J].Respir Med.2008May；102(5):744-54.)，并且被納入多個(gè)專家共識(shí)與臨床應(yīng)用操作規(guī)程中，但最近有研究顯示，它可以獨(dú)立預(yù)測(cè)惡性胸腔積液(MPE)患者生存期的惡化情況。由此可知，胸水ADA水平在結(jié)核性胸膜炎中雖有較高的診斷效率，但它在區(qū)別TPE和MPE的鑒別診斷方面沒(méi)有較好的特異性。并且，在低結(jié)核分枝桿菌感染狀態(tài)下，ADA對(duì)于結(jié)核性胸膜炎診斷靈敏度較低。

基于以上情況，臨床上迫切需要特異性、靈敏度更高、更具成本效益的生物標(biāo)志物，以作為胸腔積液相關(guān)疾病的早期鑒別診斷及療效評(píng)估工具。

發(fā)明內(nèi)容

鑒于以上所述現(xiàn)有技術(shù)的缺點(diǎn)，本發(fā)明的目的在于提供GSDMD作為生物標(biāo)志物在胸腔積液相關(guān)疾病鑒別診斷及療效評(píng)估上的用途，為胸腔積液相關(guān)疾病的早期鑒別診斷及療效評(píng)估提供新的工具。

為實(shí)現(xiàn)上述目的及其他相關(guān)目的，本發(fā)明第一方面提供GSDMD作為生物標(biāo)志物在制備用于鑒別診斷胸腔積液相關(guān)疾病和/或?qū)π厍环e液相關(guān)疾病療效進(jìn)行評(píng)估的檢測(cè)試劑盒上的用途，所述胸腔積液相關(guān)疾病為存在胸腔積液的肺部疾病。

進(jìn)一步，所述肺部疾病包括結(jié)核性胸膜炎、細(xì)菌性肺炎、肺部感染、肺部惡性腫瘤。

進(jìn)一步，所述試劑盒用于定量檢測(cè)胸腔積液中GSDMD的表達(dá)水平。

進(jìn)一步，所述試劑盒定量檢測(cè)GSDMD的方法選自ELISA法、免疫比濁法、化學(xué)發(fā)光法中的至少一種。

本發(fā)明第二方面提供一種GSDMD檢測(cè)試劑盒，所述試劑盒含有特異性識(shí)別GSDMD的試劑，所述試劑盒用于鑒別診斷胸腔積液相關(guān)疾病和/或?qū)π厍环e液相關(guān)疾病療效進(jìn)行評(píng)估，所述胸腔積液相關(guān)疾病為存在胸腔積液的肺部疾病。