[發(fā)明專利]KP-1在制備治療慢性肝病的藥物中的用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110244210.5
• 申請(qǐng)日: 2021-03-05
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN112915192B
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-10-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 周麗麗;譚慧詩(shī)
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院
• 主分類號(hào): A61K38/16
• 分類號(hào): A61K38/16;A61K45/06;A61P1/16
• 代理公司: 廣州嘉權(quán)專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 44205
• 代理人: 景鵬

本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，特別涉及KP?1多肽在制備治療慢性肝病的藥物中的用途。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)，小分子多肽(KP?1)在小鼠動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中無(wú)明顯毒副作用，且對(duì)于四氯化碳誘導(dǎo)的肝纖維化有非常好的抑制效果，能夠使小鼠的肝臟間質(zhì)膠原沉積顯著減少，I型膠原、纖連蛋白均顯著降低，并且TGF?β信號(hào)通路的關(guān)鍵因子表達(dá)明顯下調(diào)，因此，KP?1多肽有望用于治療和/或預(yù)防慢性肝病。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，特別涉及KP-1(多肽)在制備治療慢性肝病的藥物中的用途。

背景技術(shù)

慢性肝病目前在臨床上具有較高的發(fā)病率，以肝功損傷/肺纖維化為主要病理改變，慢性肝病病程長(zhǎng)，治療難度大，臨床預(yù)后差，占用了巨大的醫(yī)療資源。肝纖維化(hepaticfibrosis)是各種慢性肝病發(fā)展至肝硬化的必經(jīng)階段，是肝臟對(duì)慢性損傷的一種修復(fù)反應(yīng)，以細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix,ECM)在肝內(nèi)過(guò)多沉積為特征；常見(jiàn)病因包括：慢性炎癥、病毒性和自身免疫性肝炎、酒精性肝病、代謝性肝病、膽汁淤積和鐵沉積等。肝纖維化持續(xù)進(jìn)展是慢性肝病發(fā)展至肝硬化的關(guān)鍵。慢性肝纖維化從纖維化發(fā)展為肝硬化，其特征在于隔膜形成及存活肝細(xì)胞結(jié)節(jié)周?chē)鸟：劢M織環(huán)形成。肝硬化在組織學(xué)上被定義為以纖維化和正常肝臟結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)構(gòu)異常結(jié)節(jié)為特征的彌漫性過(guò)程。已有明確證據(jù)表明肝纖維化甚至肝硬化是可逆的，阻斷、抑制或逆轉(zhuǎn)肝纖維化是治療慢性肝病的一個(gè)重要目標(biāo)，但目前尚無(wú)FDA批準(zhǔn)的抗肝纖維化化學(xué)或生物制劑進(jìn)入臨床應(yīng)用。

目前，肝纖維化治療方法主要包括病因治療，抗纖維化藥物，原位肝移植和基于細(xì)胞療法及中醫(yī)治療等。主要目的是減輕肝細(xì)胞炎癥壞死及肝纖維化，延緩疾病進(jìn)展，減少和防止肝硬化、肝臟失代償、肝癌及其并發(fā)癥的發(fā)生，從而延長(zhǎng)生存時(shí)間和改善生活質(zhì)量。盡管近年來(lái)肝纖維化的機(jī)制研究已經(jīng)取得了巨大的進(jìn)展，但臨床上有效的治療手段仍較欠缺，抗肝纖維化治療仍然是一個(gè)富有挑戰(zhàn)的艱巨任務(wù)，迄今臨床上尚無(wú)有效的抗肝纖維化藥物，其有效作用于肝臟而無(wú)明顯毒副作用的治療藥物研制尚需長(zhǎng)期努力。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明旨在至少解決現(xiàn)有技術(shù)中存在的技術(shù)問(wèn)題之一。本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)KP-1多肽能夠極大程度緩解四氯化碳誘導(dǎo)的肝纖維化模型小鼠的肝纖維化，使小鼠肝臟間質(zhì)膠原沉積顯著減少，I型膠原、纖連蛋白均顯著降低，并且TGF-β信號(hào)通路的關(guān)鍵因子表達(dá)明顯下調(diào)，因此，KP-1多肽有望用于治療和/或預(yù)防肝纖維化。

本發(fā)明的技術(shù)方案如下文所示。

本發(fā)明的一方面提供了KP-1多肽在制備預(yù)防和/或治療慢性肝病的藥物中的用途，其中，所述KP-1多肽的氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示。

根據(jù)本發(fā)明的一些實(shí)施方式，所述慢性肝病包括肝纖維化和肝硬化。

根據(jù)本發(fā)明的一些實(shí)施方式，所述藥物中還包括其他治療慢性肝病的活性成分；所述其他治療慢性肝病的活性成分可以是干擾素、利巴韋林、氯沙坦、坎地沙坦或己酮可可堿等。

根據(jù)本發(fā)明的一些實(shí)施方式，所述KP-1多肽的給藥劑量為0.5～2mg/kg/d，優(yōu)選為1mg/kg/d。