[發明專利]一種乳化-光聚合制備載藥納米凝膠的方法

有效

• 申請號: 202110243944.1
• 申請日: 2021-03-05
• 公開（公告）號: CN113143846B
• 公開（公告）日: 2023-01-03
• 發明（設計）人: 邢金峰;彭遠元;楊志;張子平
• 申請（專利權）人: 天津徠弗生物科技有限公司;天津大學
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K47/14;A61K31/12;A61K31/513;A61K31/4745;A61K31/337;A61P35/00;C08J3/28;C08J3/24;C08L71/02
• 代理公司: 天津市北洋有限責任專利代理事務所 12201
• 代理人: 李素蘭

1.一種乳化-光聚合制備載藥納米凝膠的方法，其特征在于包括以下步驟：

步驟一、配制含有聚乙二醇二丙烯酸酯和甲氧基聚乙二醇甲基丙烯酸酯的混合水溶液，所述的聚乙二醇二丙烯酸酯和甲氧基聚乙二醇甲基丙烯酸酯混合水溶液中的比例分別為5％～50％W/V，10％～50％W/V；

步驟二、在所述的混合水溶液中加入光引發體系、乳化劑和抗腫瘤藥物，然后避光攪拌至形成穩定分散的微乳液；

所述乳化劑為泊洛沙姆、司班-80、吐溫-80、月桂基磺化琥珀酸單酯二鈉、月桂醇醚磷酸酯、脂肪醇聚氧乙烯醚硫酸銨、月桂基兩性醋酸鈉、脂肪酸鉀皂、十二烷基苯磺酸鈉、十二烷基硫酸鈉、十二烷基磺酸鈉中的一種或幾種，乳化劑的添加量占微乳液的質量分數≤5％；

所述抗腫瘤藥物為姜黃素、5-氟尿嘧啶、喜樹堿、紫杉醇或者多西紫杉醇疏水性藥物中的一種或幾種，所述的抗腫瘤藥物的添加量占微乳液的質量分數≤3％；

步驟三、選用和光引發體系匹配的光源對微乳液光照一段時間以進行光聚合反應，反應時對微乳液攪拌，攪拌轉速為500～2000rpm，隨后稀釋反應溶液，用冷凍離心機離心即得載藥納米凝膠，離心溫度為-5～4℃，離心轉數為5000～20000rpm。

2.根據權利要求1所述的乳化-光聚合制備載藥納米凝膠的方法，其特征在于：所述光引發劑體系及匹配的光源為：采用LAP作為紫色光引發體系，同時采用波長為405nm的LED作為光源對微乳液光照，光照功率為5-100mW/cm²，光照時間為2～60min；LAP占微乳液的質量分數為0.10％～1.50％。

3.根據權利要求1所述的乳化-光聚合制備載藥納米凝膠的方法，其特征在于：所述光引發劑體系及匹配的光源為：采用ITX和EDAB的混合物作為紫光引發體系，同時采用波長為420nm的LED作為光源對微乳液光照，光照功率為2-60mW/cm²，光照時間為2～60min；ITX占微乳液的質量分數為0.08％～0.45％，EDAB占微乳液的質量分數為0.05％～0.30％。

4.根據權利要求1所述的乳化-光聚合制備載藥納米凝膠的方法，其特征在于：所述光引發劑體系及匹配的光源為：采用CQ作為藍光引發體系，同時采用波長為450nm的LED作為光源對微乳液光照，光照功率為5-100mW/cm²，光照時間為2～60min；所述的CQ占微乳液的質量分數為0.12％～1.25％。

5.根據權利要求4所述的乳化-光聚合制備載藥納米凝膠的方法，其特征在于：在CQ中混合有DPI，DPI占微乳液的質量分數≤0.85％。

6.根據權利要求1所述的乳化-光聚合制備載藥納米凝膠的方法，其特征在于：所述光引發劑體系及匹配的光源為：在CQ中混合有EDAB，EDAB占微乳液的質量分數≤0.75％。

7.根據權利要求1所述的乳化-光聚合制備載藥納米凝膠的方法，其特征在于：所述光引發劑體系及匹配的光源為：采用EY和TEOA的混合物作為綠光引發體系，同時每10mL的混合水溶液中加入20～200uL的甲基丙烯酸，采用波長為532nm的綠色激光作為光源對微乳液光照，激光功率為10～300mW，光照時間為10～100min；EY占微乳液的質量分數為0.02％～0.1％，TEOA占微乳液的的質量分數為0.1％～1％，所述的MAA作為微乳液體系的酸度調節劑。

8.根據權利要求1所述的乳化-光聚合制備載藥納米凝膠的方法，其特征在于：所述光引發劑體系及匹配的光源為：采用ITX作為飛秒激光光引發體系，同時采用波長為780nm的飛秒激光作為光源對微乳液光照，光照功率為5-100mW，光照時間為2～60min；ITX占微乳液的質量分數為1％～5％。