[發明專利]擬肽大環化合物及其制劑

在審

• 申請號: 202110243752.0
• 申請日: 2015-09-24
• 公開（公告）號: CN112972378A
• 公開（公告）日: 2021-06-18
• 發明（設計）人: D·A·安尼斯;K·達拉克;克里斯·羅德茲;索諾科·卡奈;喬格·霍恩斯徹邁耶;米凱拉·格拉斯
• 申請（專利權）人: 艾瑞朗醫療公司
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K9/08;A61K38/10;A61K47/26;A61P35/00
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司 11262
• 代理人: 劉曉杰;賀淑東

1.包含與MDM2和/或MDMX蛋白結合的擬肽大環化合物或其藥學上可接受的鹽、緩沖劑、張度劑和穩定劑的水性藥物制劑，其中該水性藥物制劑中的該擬肽大環化合物的量等于或大于15mg/mL，并且其中該水性藥物制劑包含低于2％w/v的任何膠束形成劑。

2.一種水性藥物制劑，其包含：

(i)擬肽大環化合物或其藥學上可接受的鹽，其中該水性藥物制劑中的該擬肽大環化合物的量等于或大于15mg/mL；

(ii)緩沖劑；

(iii)穩定劑；和

(iv)張度劑

其中所述擬肽大環化合物與所述緩沖劑的摩爾比在0.01-2.5的范圍內。

3.一種水性藥物制劑，其包含以1x10^-7 M或更低的K_D值與靶蛋白結合的擬肽大環化合物或其藥學上可接受的鹽、緩沖劑、張度劑和穩定劑，其中該水性藥物制劑中的該擬肽大環化合物的量等于或大于15mg/mL，并且其中該水性藥物制劑包含低于2％w/v的任何膠束形成劑，其中該擬肽大環化合物或其藥學上可接受的鹽具有

a.10至24個氨基酸的長度值，

b.2至10的von Heijne值，

c.-4至+2的凈電荷，

d.15％至50％的丙氨酸含量百分比，

e.或(a)-(d)的任意組合。

4.包含與MDM2和/或MDMX蛋白結合的擬肽大環化合物或其藥學上可接受的鹽、磷酸鹽緩沖劑、D-海藻糖和聚山梨酯20的水性藥物制劑，其中所述擬肽大環化合物包含與表1、表1a、表1b和表1c任一個中的氨基酸序列具有至少約60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％同一性的氨基酸序列。

5.一種治療受試者中的癌癥的方法，其包括向該受試者施用包含能夠與MDM2和/或MDMX蛋白結合的擬肽大環化合物的穩定的水性藥物制劑，并且其中該水性藥物制劑中的該擬肽大環化合物的量大于15mg/mL，并且其中該水性藥物制劑含有低于2％w/v的任何膠束形成劑。

6.一種調節受試者中的p53和/或MDM2和/或MDMX活性的方法，其包括向該受試者施用包含能夠與MDM2和/或MDMX蛋白結合的擬肽大環化合物的穩定的水性藥物制劑，其中該水性藥物制劑中的該擬肽大環化合物的量大于15mg/mL，并且其中該水性藥物制劑含有低于2％w/v的任何膠束形成劑。

7.一種拮抗受試者中的p53與MDM2之間和/或p53與MDMX蛋白之間相互作用的方法，其包括向該受試者施用包含能夠與MDM2和/或MDMX蛋白結合的擬肽大環化合物的水性藥物制劑，其中該水性藥物制劑中的該擬肽大環化合物的量大于15mg/mL，并且其中該水性藥物制劑含有低于2％w/v的任何膠束形成劑。

8.一種制備水性藥物制劑的方法，其包括將大于15mg/mL的擬肽大環化合物或其藥學上可接受的鹽添加至水或水溶液中，其中該水性藥物制劑包含低于2％w/v的任何膠束形成劑。

9.一種試劑盒，其在合適的容器裝置中包含含有擬肽大環化合物的水性藥物制劑和關于向人類受試者施用該水性藥物制劑的說明書，其中所述擬肽大環化合物能夠與MDM2和/或MDMX蛋白結合，并且其中所述水性藥物制劑中的所述擬肽大環化合物的量大于15mg/mL，且所述水性藥物制劑包含低于2％w/v的任何膠束形成劑。

10.一種試劑盒，其用于配制在合適的容器裝置中包含能夠與MDM2和/或MDMX蛋白結合的擬肽大環化合物或其藥學上可接受的鹽的水性藥物制劑，其中所述水性藥物制劑中的所述擬肽大環化合物的量大于15mg/mL，并且所述水性藥物制劑包含低于2％w/v的任何膠束形成劑。