[發明專利]一種地拉羅司的制備方法

在審

• 申請號: 202110241568.2
• 申請日: 2021-03-04
• 公開（公告）號: CN112979566A
• 公開（公告）日: 2021-06-18
• 發明（設計）人: 姚紅;羅瑾
• 申請（專利權）人: 杭州煌森生物科技有限公司
• 主分類號: C07D249/08
• 分類號: C07D249/08
• 代理公司: 杭州橙知果專利代理事務所(特殊普通合伙) 33261
• 代理人: 杜放

本發明公開了一種地拉羅司的制備方法，包括以下步驟：1)將地拉羅司粗品溶于四氫呋喃或甲基四氫呋喃中，然后使用脫色設備進行脫色，再加入有機溶劑，并用弱堿性水溶液洗滌有機相；2)提取有機相，然后調節提取相溶液pH為3，過濾；3)將過濾所得固體打漿，過濾，回流打漿，冷卻，過濾得地拉羅司精品，其中所述有機溶劑選自異丙醚、二氯甲烷、正己烷和石油醚；提取有機相所用試劑為氫氧化鈉水溶液。

技術領域

本發明屬于化學合成領域，尤其是涉及一種地拉羅司的制備方法。

背景技術

鐵是人體必需的微量元素之一，其在體內含量的高低對維持細胞正常生長和代謝起著重要的作用，正常人每天鐵需要量為20～25mg，人體全身的總鐵量為3～4g，鐵在體內分為功能鐵和貯存鐵，功能鐵占全身總鐵量的80％，貯存鐵占鐵總量約20％，血清鐵蛋白是反映機體鐵貯存情況的標志，是判斷體內鐵缺乏及鐵超負荷的有效指標，人體鐵元素超過一定的量就會造成危害，這種現象稱為鐵超負荷，通常認為SF300μg/L、轉鐵蛋白飽和度45％即可診斷為鐵超負荷。據估計，目前全世界約有幾百萬人患有鐵超負荷癥。

鐵超負荷是一種漸進性的、可以危及生命的疾病，常常是頻繁輸血的不可避免的并發癥。某些慢性血液疾病需要長期、頻繁的輸血，這些患者很可能發生鐵超負荷，如海洋性貧血、鐮刀細胞貧血、骨髓異常增生綜合征等。鐵超負荷的征象可能在10～20次輸血后就可顯現。如果不加治療，體內過量的鐵會損害肝臟、心臟和內分泌腺。

地拉羅司，是首個1日一次的口服鐵螯合劑，主要用于2歲及以上兒童和成人患者由輸血導致的慢性鐵超負荷。由瑞士諾華公司研制，2005年11月2日獲得FDA批準上市，并于2005年12月12日在美國上市。在2010年6月獲得SFDA批準進口，在2011年12月15號批準新適應癥臨床試驗。

關于地拉羅司純化和精制的工藝，已有相關文獻報道，但多采用醇類溶劑析晶的方式，由于地拉羅司溶解性差，故這些方法存在溶劑量大、精制效果差等不足。

發明內容

本發明為了克服現有技術的不足，提供一種精制效果好、收率高、操作簡單的地拉羅司的制備方法。

為了實現上述目的，本發明采用以下技術方案：一種地拉羅司的制備方法，包括以下步驟：

1)將地拉羅司粗品溶于四氫呋喃或甲基四氫呋喃中，然后使用脫色設備進行脫色，再加入有機溶劑，并用弱堿性水溶液洗滌有機相；

2)提取有機相，然后調節提取相溶液pH為3，過濾；

3)將過濾所得固體打漿，過濾，回流打漿，冷卻，過濾得地拉羅司精品，其中所述有機溶劑選自異丙醚、二氯甲烷、正己烷和石油醚；提取有機相所用試劑為氫氧化鈉水溶液；

本發明通過上述步驟對地拉羅司進行制備，可以達到精制效果好的目的，同時該種制備步驟收率高、操作簡單，增加了地拉羅司制備時的效果和效率。