[發明專利]鉤吻素子在抑制骨質疏松產品中的應用

在審

• 申請號: 202110240517.8
• 申請日: 2021-03-04
• 公開（公告）號: CN115006394A
• 公開（公告）日: 2022-09-06
• 發明（設計）人: 王勇;郭歡;邢春蕾;張晨曦;蘇笠
• 申請（專利權）人: 溫州市中西醫結合醫院;上海大學
• 主分類號: A61K31/439
• 分類號: A61K31/439;A61P19/10;A23L33/10
• 代理公司: 東莞市匯橙知識產權代理事務所(普通合伙) 44571
• 代理人: 黎敏強

本發明涉及醫藥技術領域，且公開了鉤吻素子在抑制骨質疏松藥物中的應用，同時也公開了鉤吻素子在抑制骨質疏松保健品中的應用。本發明利用了細胞培養、實時熒光定量PCR、細胞存活實驗、TRAP染色、骨板吸收實驗、蛋白免疫印跡實驗以及卵巢切除引起的小鼠骨質疏松模型、HE和TRAP染色以及Micro?CT掃描等技術探討了體外的作用機制和對小鼠卵巢切除所致骨丟失的保護作用，結果表明，鉤吻素子對破骨細胞分化和功能的抑制作用，以及鉤吻素子在體外的作用機制和對小鼠卵巢切除所致骨丟失的保護作用，對未來發展骨質疏松藥物有潛在價值。

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，具體為鉤吻素子在抑制骨質疏松產品中的應用。

背景技術

骨是由鈣和磷酸鹽結晶形成的有機蛋白基質與無機羥基磷灰石組成，通過成骨細胞介導的骨形成和破骨細胞介導的骨吸收形成來進行修復，然而，形成和吸收之間的不平衡會導致許多疾病，包括類風濕關節炎、牙周炎和骨科植入物的無菌性松動。

絕經后骨質疏松癥(PMO)是一種常見的骨疾病，以骨過度吸收為特征，破壞老年婦女骨平衡，目前，許多抗骨質疏松的藥物對骨骼健康有積極作用，但往往伴隨嚴重的副作用，如雙膦酸鹽導致的頜骨骨壞死和降鈣素增加的肝癌風險，故而提出鉤吻素子在抑制骨質疏松產品中的應用來解決上述所提出的問題。

發明內容

本發明的目的在于利用細胞培養、實時熒光定量PCR、細胞存活實驗、TRAP染色、骨板吸收實驗、蛋白免疫印跡實驗以及卵巢切除引起的小鼠骨質疏松模型、HE和TRAP染色以及Micro-CT掃描等技術，證明鉤吻素子在體外的作用機制和對小鼠卵巢切除所致骨丟失的保護作用，對未來發展骨質疏松藥物有潛在價值。

本發明的第一方面，鉤吻素子在抑制骨質疏松藥物中的應用。

進一步的，本發明提供鉤吻素子在抑制骨質疏松保健品中的應用。

進一步的，本發明鉤吻素子在抑制骨質疏松產品中的應用，所述鉤吻素子通過抑制RANKL誘導的破骨細胞形成來防止小鼠卵巢切除引起的骨丟失。

進一步的，所述鉤吻素子通過抑制IL-6和TNF-α的表達而顯著緩解骨性關節炎和類風濕性關節炎的癥狀。

進一步的，所述鉤吻素子具有抗炎、抗腫瘤和免疫調節等作用。

抑制骨質疏松藥物，有效成分為鉤吻素子。

抑制骨質疏松保健品中，有效成分為鉤吻素子。

以鉤吻素子為有效成分的抑制骨質疏松產品還可以制成各種制劑，包含但不限于片劑、膠囊、顆粒劑、注射液和凍干粉等。

本發明的有益效果在于：本發明利用了細胞培養、實時熒光定量PCR、細胞存活實驗、TRAP染色、骨板吸收實驗、蛋白免疫印跡實驗以及卵巢切除引起的小鼠骨質疏松模型、HE和TRAP染色以及Micro-CT掃描等技術探討了體外的作用機制和對小鼠卵巢切除所致骨丟失的保護作用，結果表明，鉤吻素子對破骨細胞分化和功能的抑制作用，以及鉤吻素子在體外的作用機制和對小鼠卵巢切除所致骨丟失的保護作用，對未來發展骨質疏松藥物有潛在價值。

附圖說明

圖1中(A)鉤吻素子的化學結構，(B)(C)不同濃度鉤吻素子對破骨細胞的毒性；

圖2中(A)隨著濃度的增加鉤吻素子對破骨細胞的抑制作用增強，(B)不同濃度鉤吻素子下TRAP陽性細胞數量明顯減少，(C)(D)不同濃度鉤吻素子下TRAP陽性細胞面積和數量均小于對照組；

圖3中(A)鬼筆環肽和DAPI染色下破骨細胞核數量和F-action環面積(B)隨著鉤吻素子濃度的增加，細胞核數量減少，F-action環面積減少(C)成熟破骨細胞培養于不同濃度鉤吻素子羥基磷灰石的培養板示意圖，(D)鉤吻素子降低了羥基磷灰石涂層板表面單位面積吸收坑的百分比；